嘧啶类似物Pyrimidine analogues

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药）。
• 来源与性状
  嘧啶类似物为人工合成的化学物质，结构与天然嘧啶碱基（如尿嘧啶、胸腺嘧啶）高度相似，通过修饰嘧啶分子结构（如5-氟尿嘧啶的氟取代）增强抗肿瘤活性。其理化性质稳定，部分药物需在体内转化为活性代谢物（如卡培他滨转化为5-氟尿嘧啶）。
• 管理级别
  处方药（Rx-G），属于非管制类抗肿瘤药物。因其具有细胞毒性，需严格遵循临床用药规范，避免自行使用。

• 临床价值
  首选药（F）或替代药（A），具体取决于肿瘤类型和治疗方案。例如：

  • 5-氟尿嘧啶（5-FU）：胃肠道癌、乳腺癌的首选药物。
  • 吉西他滨：晚期胰腺癌和非小细胞肺癌的一线用药。
  • 阿糖胞苷：急性白血病的核心治疗药物。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制

  1. 抑制DNA合成：通过竞争性抑制胸苷酸合成酶（如5-FU的代谢物FdUMP），阻断脱氧胸苷酸（dTMP）生成，干扰DNA复制。
  2. 干扰RNA功能：活性代谢物（如FUTP）掺入RNA分子，破坏RNA结构，抑制蛋白质合成。
  3. 诱导细胞凋亡：通过DNA损伤触发癌细胞程序性死亡。

• 临床应用

  1. 实体瘤：结直肠癌、乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌。
  2. 血液系统肿瘤：急性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。
  3. 联合化疗：与铂类、紫杉醇等药物联用，增强疗效。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少，增加感染和出血风险。
  2. 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎。
  3. 皮肤毒性：手足综合征（卡培他滨常见）、脱发。
  4. 肝肾功能异常：转氨酶升高、血肌酐上升。

• 禁忌与风险

  1. 禁忌人群：妊娠期妇女（致畸风险）、严重骨髓抑制患者、对药物过敏者。
  2. 慎用情况：肝肾功能不全、既往放化疗史患者需调整剂量。
  3. 药物相互作用：与甲氨蝶呤、亚叶酸钙联用可能增强毒性。

特别提示：嘧啶类似物的使用需严格遵循个体化治疗方案，定期监测血常规及肝肾功能，所有用药决策应在肿瘤专科医生指导下进行。

参考文献

（依据学术课件、生物化学及肿瘤药理学资料整理）