叶酸拮抗剂Folic acid antagonist

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗代谢类抗肿瘤药）。
• 来源与性状
  叶酸拮抗剂为人工合成的抗代谢药物，代表药物包括甲氨蝶呤（MTX）和培美曲塞。其化学结构与叶酸类似，通过竞争性抑制叶酸依赖性代谢酶，阻断肿瘤细胞增殖。甲氨蝶呤于20世纪40年代被开发，现为经典抗肿瘤药物。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），因属于抗肿瘤化疗药物，需严格遵循临床规范使用，但未被纳入麻醉或精神药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）：甲氨蝶呤是急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤、绒毛膜癌的一线治疗药物；
  替代药（A）：培美曲塞用于非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤的二线治疗；
  挽救药（R）：亚叶酸钙作为解毒剂，用于大剂量甲氨蝶呤治疗后的毒性解救。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用：
   • 抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断四氢叶酸（FH4）生成，干扰嘌呤和嘧啶核苷酸合成，抑制DNA/RNA复制（如甲氨蝶呤）。
   • 多靶点抑制（如培美曲塞），同时靶向胸苷酸合成酶（TS）、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT），增强抗肿瘤效果。
2. 临床应用：
   • 血液系统肿瘤：急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤；
   • 实体瘤：乳腺癌、头颈部癌、非小细胞肺癌；
   • 解毒治疗：亚叶酸钙逆转甲氨蝶呤毒性，降低骨髓抑制和黏膜损伤风险。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：

  1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少；
  2. 胃肠道毒性：口腔溃疡、恶心、腹泻；
  3. 肝肾功能损害：转氨酶升高、肾小管损伤（尤其大剂量甲氨蝶呤）；
  4. 过敏反应：培美曲塞可能引发皮疹、呼吸困难，需预处理（地塞米松+抗组胺药）。

• 禁忌与风险：

  1. 绝对禁忌：对药物过敏、严重肝肾功能不全、妊娠期（致畸风险）；
  2. 特殊人群：哺乳期妇女禁用，儿童需调整剂量；
  3. 解毒剂使用：亚叶酸钙需在甲氨蝶呤给药后24小时内启动，剂量根据血药浓度动态调整。

参考文献

（注：内容整合自药理学权威文献及临床指南，具体文献略）
提示：实际用药需严格遵循临床医生指导，定期监测血常规及肝肾功能。