抗肿瘤抗生素Antineoplastic antibiotics

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（来源于微生物发酵产物的次生代谢物，具有明确化学结构）。
• 来源与性状
  抗肿瘤抗生素是由放线菌属、链霉菌属等微生物产生的天然或半合成化合物，通过抑制DNA/RNA合成或破坏DNA结构发挥抗肿瘤作用。主要分为以下四类：
  1. 蒽醌类（如多柔比星、柔红霉素）：通过嵌入DNA双链干扰拓扑异构酶Ⅱ功能，产生自由基损伤DNA；
  2. 多肽类（如博来霉素、放线菌素D）：直接结合DNA形成复合物，阻断转录过程；
  3. 烯二炔类（如卡奇霉素）：通过自由基机制诱导DNA双链断裂；
  4. 苯并二吡咯类（如米托蒽醌）：兼具蒽醌类和烷化剂作用机制。

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。因其具有显著细胞毒性，需严格监控使用剂量和疗程，但未纳入麻醉/精神药品等特殊管制范畴。

• 临床价值
  首选药（F）与替代药（A）：

  • 多柔比星（F）：广泛用于乳腺癌、淋巴瘤等实体瘤及血液系统肿瘤；
  • 博来霉素（A）：作为睾丸癌、头颈部癌的二线治疗方案；
  • 柔红霉素（F）：急性白血病诱导缓解的核心药物。

二、核心功效与临床应用

1. 实体瘤治疗：乳腺癌（多柔比星）、肺癌（博来霉素）、胃癌（丝裂霉素C）；
2. 血液系统肿瘤：急性白血病（柔红霉素）、霍奇金淋巴瘤（博来霉素联合方案）；
3. 辅助治疗：术前新辅助化疗（多柔比星联合环磷酰胺）；
4. 局部应用：膀胱灌注（丝裂霉素C预防非肌层浸润性膀胱癌复发）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 剂量依赖性毒性：
     • 蒽醌类：心脏毒性（累积剂量＞550 mg/m²时不可逆心肌损伤风险显著升高）；
     • 博来霉素：肺纤维化（发生率10%-20%，与总剂量和年龄正相关）。
  2. 急性反应：骨髓抑制（中性粒细胞减少）、黏膜炎、脱发；
  3. 特殊风险：放线菌素D可增强放射治疗的皮肤毒性。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 严重心功能不全（LVEF＜50%）患者禁用蒽醌类药物；
     • 博来霉素禁用于既往肺纤维化病史者。
  2. 相对禁忌：
     • 肝功能不全者需调整柔红霉素剂量；
     • 老年患者慎用丝裂霉素C（骨髓抑制风险升高）。

参考文献

1. 《抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》
2. Goodman & Gilman's《药理学和治疗学手册》（第14版）
3. 《中国蒽环类药物特性专家共识（2020年）》
4. 《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）化疗毒性管理指南》

（注：具体用药方案需由肿瘤专科医生根据患者个体情况制定。）