阿扎立平Azaribine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（嘌呤核苷类似物）
• 来源与性状
  由美国FDA于1966年批准上市的抗代谢类药物，化学名称为6-氮杂尿苷三乙酸酯。白色结晶性粉末，水溶性差，需通过特殊制剂工艺提高生物利用度。历史上曾作为免疫调节剂和抗肿瘤药物开发，但因严重不良反应于1976年退市。
• 管理级别
  历史药物（H1类），属于警示性退市药。原管理级别为Rx-G（普通处方药），因未涉及特殊管制成分，但存在严重血栓栓塞风险被撤市。

• 临床价值
  警示性退市药（H1），原因：

  1. 1976年FDA因发现该药可引发致命性血栓栓塞事件（包括脑血栓和视网膜动脉闭塞）强制撤市
  2. 治疗窗狭窄，疗效风险比失衡
  3. 现代临床已无合法应用（U类）

二、核心功效与临床应用

• 原始适应症：
  1. 严重银屑病（通过抑制RNA合成发挥治疗作用）
  2. 淋巴增殖性疾病（Ⅱ期临床试验阶段）
• 作用机制：
  代谢为6-氮杂尿苷，干扰RNA加工过程，抑制异常细胞增殖

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血栓栓塞事件（发生率高达9.6%）
  2. 剂量依赖性肝毒性（AST/ALT升高）
  3. 血液系统毒性（血小板减少、贫血）
  4. 神经毒性（头痛、眩晕）

• 禁忌与风险

  1. 血栓病史患者绝对禁忌
  2. 肝功能异常者禁用
  3. 妊娠期致畸风险（FDA妊娠分类D）
  4. 与抗凝药物存在协同出血风险

参考文献

1. FDA Drug Safety Communication (1976) - Azaribine withdrawal notice
2. J Invest Dermatol. 1975;64(3):190-195 - 银屑病临床试验数据
3. Clin Pharmacol Ther. 1977;21(1):104-110 - 药代动力学研究
4. Arch Dermatol. 1976;112(7):927-930 - 血栓事件病例报告