氨蝶呤钠Aminopterin sodium

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（叶酸拮抗剂类抗代谢抗肿瘤药）
• 来源与性状
  氨蝶呤钠是人工合成的叶酸类似物，化学名为4-氨基蝶呤钠盐，性状为黄色或橙黄色结晶性粉末，可溶于水。该药于1947年由美国科学家开发，是首个用于临床的叶酸拮抗剂，曾作为急性淋巴细胞白血病的治疗药物。
• 管理级别
  医疗用毒性药品 (Rx-C3)
  依据《医疗用毒性药品管理办法》，因其治疗窗狭窄、骨髓抑制和黏膜毒性显著，被列为医疗用毒性药品进行特殊管理。
• 临床价值
  历史药物-自然淘汰药 (H2)
  原因：20世纪50年代后逐渐被甲氨蝶呤（Methotrexate）取代。甲氨蝶呤具有更稳定的药代动力学特性和更易控制的毒性，目前氨蝶呤钠已无合法临床应用（美国FDA未批准，中国药典未收载）。

二、核心功效与临床应用

历史应用（已淘汰）：

1. 儿童急性淋巴细胞白血病
   通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR），阻断DNA合成（Litchfield, 1949, Blood）
2. 绒毛膜癌
   早期临床试验显示部分疗效（Li, 1956, Cancer Res）

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于动物实验和早期临床）：

• 血液系统：全血细胞减少（剂量依赖性）
• 消化系统：口腔黏膜溃疡、出血性肠炎
• 特殊毒性：致畸性（孕鼠实验显示胚胎毒性剂量仅0.1mg/kg）

禁用情形：

• 妊娠期（所有阶段）
• 肾功能不全（原型药物经肾排泄）
• 与其他叶酸拮抗剂联用

参考文献

1. Farber S, et al. Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid (aminopterin). N Engl J Med. 1948;238(23):787-793.
2. Litchfield JT Jr. Theoretical analysis of the action of folic acid antagonists. Blood. 1949;4(7):772-785.
3. Li MC, et al. Effect of combination therapy with aminopterin and mercaptopurine on choriocarcinoma. Cancer Res. 1956;16(11):1048-1052.
4. 《医疗用毒性药品管理办法》（国务院令第23号）