类阿片受体拮抗药Opioid receptor antagonists

核心定义

详细定义与分类

类阿片受体拮抗药（Opioid receptor antagonists）是一类通过竞争性结合阿片受体（μ、κ、δ受体）来阻断阿片类物质作用的药物。其作用机制为占据受体结合位点，抑制下游信号传导，从而逆转或预防阿片类药物引起的中枢抑制、镇痛及成瘾效应。

细分类别：

1. 非选择性拮抗剂：如纳洛酮（Naloxone），对μ、κ、δ受体均具有高亲和力，用于急性阿片类中毒抢救。
2. μ受体选择性拮抗剂：如纳曲酮（Naltrexone），主要用于阿片类成瘾的长期治疗及酒精依赖辅助治疗。
3. 长效制剂：如环丙甲羟二羟吗啡酮（Nalmefene），半衰期长，用于慢性酒精依赖管理。

作用机制

类阿片受体拮抗药通过以下机制发挥作用：

1. 竞争性阻断：与阿片受体结合后无内在活性，阻止阿片类物质激活受体。
2. 逆转效应：迅速竞争性取代阿片类药物在受体上的结合，恢复中枢神经系统功能（如呼吸抑制）。
3. 成瘾干预：长期使用如纳曲酮可降低阿片类药物的奖赏效应，减少复吸风险。

示例：

• 纳洛酮通过静脉注射可在2分钟内起效，有效逆转吗啡、海洛因等导致的呼吸抑制。
• 纳曲酮口服生物利用度低，需调整剂量以维持血药浓度。

限制信息

类阿片受体拮抗药（如纳洛酮、纳曲酮）通常为非管制药物（部分国家/地区可能需处方），因其无成瘾性且用于生命救治。但需注意以下医学危害：

1. 急性戒断反应：在阿片依赖个体中快速使用拮抗剂可能诱发戒断症状（如谵妄、高血压）。
2. 心血管风险：大剂量可能引起心律失常或心肌缺血（尤其在合并心血管疾病患者中）。
3. 滥用可能性：纳曲酮可能被滥用于逃避阿片类药物检测，需加强监管。

临床信息

主要应用：

1. 急性中毒抢救：纳洛酮是阿片类药物过量的首选解毒剂（如海洛因、芬太尼过量）。
2. 慢性成瘾治疗：纳曲酮与心理干预联合用于预防阿片类或酒精依赖复发（需完成脱毒后使用）。
3. 术后复苏：逆转麻醉性镇痛药的残留呼吸抑制效应。
4. 腹泻管理：外周μ受体拮抗剂（如阿洛司琼）用于化疗或艾滋病相关腹泻。

案例：

• 纳洛酮自动注射笔（Evzio®）已广泛应用于社区急救，显著降低阿片类药物过量死亡率。
• 在酒精依赖治疗中，纳曲酮可减少饮酒欲望及复发风险（NICE指南推荐）。

参考文献

1. Brunton, L.L., Knollmann, B.C., & Hilal-Dandan, R. (2023). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education.
2. Katzung, B.G. (2021). Basic & Clinical Pharmacology (15th ed.). McGraw-Hill Education.
3. World Health Organization. (2022). Clinical Guidelines for Withdrawal Management and Treatment of Drug Dependence in Closed Settings. WHO Press.
4. National Institute on Drug Abuse. (2023). Medications to Treat Opioid Use Disorder. Research Report Series.