溴必利Bromopride
编码XM2Q19
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（苯甲酰胺类衍生物）
- 来源与性状
- 性状： 白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿。化学名为 N-[(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)甲基]-4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺。
- 历史： 于20世纪70年代开发，作为甲氧氯普胺（胃复安）的结构类似物，旨在保留促胃肠动力作用的同时减少中枢神经系统副作用。
- 定义： 溴必利是一种多巴胺D2受体拮抗剂，兼具微弱的抗5-羟色胺3（5-HT3）受体活性，属于促胃肠动力药。
- 管理级别
- 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)
- 原因：
- 具有明确的医疗用途（促胃肠动力、止吐）。
- 不属于麻醉药品、精神药品（第一类或第二类）、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 无证据表明其具有显著的滥用潜力或依赖性风险。
- 其潜在副作用（如锥体外系反应）需要在医生指导下使用和监测。
- 临床价值
- 分类： 替代药（A）
- 原因：
- 在促胃肠动力药中，其疗效与甲氧氯普胺类似，但锥体外系反应风险相对略低（尤其在低剂量时），可作为甲氧氯普胺的替代选择。
- 相较于更新一代的促动力药（如莫沙必利），其疗效和安全性优势不显著，且潜在中枢神经系统副作用使其非首选。
- 主要用于对其他一线药物（如多潘立酮、莫沙必利）不耐受或无效的情况，或在特定地区/情境下基于可用性和成本考虑使用。
- 非首选药（F）、精准干预药（P）或挽救药（R）。未退市或淘汰（H），仍有合法临床应用（非U）。
二、核心功效与临床应用
- 促胃肠动力作用： 通过拮抗胃肠道多巴胺D2受体，增加食管下括约肌张力，增强胃和十二指肠蠕动，协调胃窦-十二指肠运动，加速胃排空。
- 止吐作用： 通过拮抗中枢（延髓化学感受区，CTZ）和外周（胃肠道）的多巴胺D2受体发挥止吐作用。微弱的抗5-HT3活性可能贡献部分止吐效果。
临床应用：
- 功能性消化不良 (Functional Dyspepsia)： 缓解上腹饱胀、早饱感、嗳气、恶心等症状。
- 胃轻瘫 (Gastroparesis)： 糖尿病性胃轻瘫、手术后胃轻瘫、特发性胃轻瘫等引起的恶心、呕吐、腹胀、早饱。
- 恶心和呕吐 (Nausea and Vomiting)：
- 化疗、放疗引起的恶心呕吐（通常需联用其他强效止吐药）。
- 术后恶心呕吐（PONV）。
- 感染、代谢紊乱等引起的恶心呕吐。
- 胃食管反流病 (GERD)： 作为辅助治疗，改善胃排空，减少反流。
- 慢性便秘 (Chronic Constipation)： 通过促进胃肠运动，改善部分患者的便秘症状（非主要适应症）。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
- 中枢神经系统：
- 锥体外系反应 (Extrapyramidal Symptoms, EPS)： 发生率低于甲氧氯普胺，但仍可能发生，尤其在高剂量、儿童、年轻成人及老年患者中。表现为肌张力障碍（如斜颈、角弓反张、眼球危象）、静坐不能、帕金森综合征（震颤、肌强直、运动迟缓）。
- 嗜睡、疲乏、头晕、头痛。
- 罕见：迟发性运动障碍（长期使用后）。
- 内分泌系统： 由于拮抗下丘脑-垂体多巴胺受体，可能导致高催乳素血症，引起溢乳、男性乳房发育、月经紊乱、性欲减退、阳痿。
- 胃肠道： 口干、腹泻或便秘、腹痛。
- 心血管系统： 罕见QT间期延长（风险低于西沙必利）、心律失常。
- 血液系统： 罕见粒细胞缺乏症、血小板减少症。
- 过敏反应： 皮疹、瘙痒。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 已知对溴必利或制剂中任何成分过敏者。
- 嗜铬细胞瘤（可诱发高血压危象）。
- 胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔（药物促进蠕动可能加重病情）。
- 催乳素依赖性肿瘤（如垂体泌乳素瘤）。
- 相对禁忌/需谨慎使用：
- 帕金森病患者： 多巴胺受体拮抗作用可加重帕金森症状。
- 癫痫患者： 可能降低惊厥阈值。
- 肝肾功能不全者： 需调整剂量，因药物主要经肝脏代谢、肾脏排泄。
- 儿童、青少年、年轻成人： 发生锥体外系反应的风险相对较高。
- 妊娠期和哺乳期妇女： 安全性数据有限。动物实验显示生殖毒性。可通过乳汁分泌。仅当潜在获益大于风险时，在医生严密监护下使用。
- QT间期延长风险患者： 如已知QT延长综合征、未纠正的低钾血症/低镁血症、同时使用其他延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、氟喹诺酮类抗生素）。
- 驾驶和操作机械： 因可能引起嗜睡、头晕。
- 药物相互作用风险：
- 中枢神经系统抑制剂（镇静催眠药、阿片类镇痛药、抗精神病药等）： 可能增强彼此的镇静作用。
- 延长QT间期的药物： 增加心律失常风险（见上述）。
- 抗胆碱能药物（如阿托品、莨菪碱类）： 可能拮抗溴必利的促胃肠动力作用。
- 左旋多巴、多巴胺受体激动剂（如溴隐亭）： 疗效可能被溴必利拮抗。
- 经CYP2D6代谢的药物： 溴必利是CYP2D6的弱抑制剂，理论上可能升高此类药物浓度（如某些β受体阻滞剂、抗抑郁药），但临床意义通常不大。
- 重要注意事项：
- 锥体外系反应： 告知患者若出现异常不自主运动（如面部扭曲、眼球转动、颈部或背部肌肉痉挛）应立即停药并就医。
- 剂量与疗程： 严格按照医嘱使用，避免超剂量或长期大剂量使用。
- 监测： 长期使用者需监测神经学症状（EPS）和催乳素水平。
- 医疗建议强调： 溴必利的使用必须在专业医生诊断和处方下进行，患者不可自行购买或更改用药方案。用药期间出现任何不适或疑虑，应及时咨询医生或药师。
参考文献
- Martindale: The Complete Drug Reference. Bromopride Monograph. Pharmaceutical Press. (权威药物参考书，提供化学、药理、适应症、副作用、禁忌等综合信息)
- Pasricha, P. J. (2007). Prokinetic agents. In Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease (9th ed.). Saunders Elsevier. (权威胃肠病学教科书，阐述促动力药分类、机制及临床应用，包括溴必利定位)
- Tack, J., & Janssens, J. (1990). Effect of bromopride on gastric emptying and antroduodenal motility in healthy volunteers. Digestive Diseases and Sciences, 35(3), 341–346. (研究溴必利在健康志愿者中对胃排空及胃窦十二指肠动力的作用)
- Bateman, D. N. (1983). The action of metoclopramide and bromopride on the lower oesophageal sphincter in man. British Journal of Clinical Pharmacology, 15(4), 487–491. (比较溴必利与甲氧氯普胺对食管下括约肌的作用)
- López, I., et al. (1997). Bromopride versus domperidone in the treatment of functional dyspepsia. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 89(10), 761–764. (比较溴必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效)
- Summary of Product Characteristics (SmPC) for Bromopride-containing products. (不同国家/地区药品监管机构批准的药品说明书，提供官方认可的适应症、剂量、禁忌、副作用、相互作用等详细信息 - 此为关键法定文件依据)
- Laporte, J. R., & Carné, X. (1993). Extrapyramidal symptoms induced by gastrointestinal motility stimulants. Drug Safety, 9(1), 40–49. (综述促胃肠动力药引起的锥体外系反应，涵盖溴必利)
- Kim, S. W., et al. (2013). Dopamine D2 receptor occupancy and the risk of extrapyramidal side effects with bromopride: A [11C]-raclopride PET study. Psychopharmacology, 228(1), 135–142. (使用PET成像研究溴必利对大脑D2受体的占据率与EPS风险的关系)
- National Center for Biotechnology Information (NCBI) - PubChem Compound Summary: Bromopride. (提供化学结构、基本理化性质等基础信息)
- World Health Organization (WHO) Model List of Essential Medicines. (确认溴必利未被列入，支持其替代药A的分类)
重要声明：
以上信息基于当前可获得的科学文献和药品说明书，旨在提供专业药学知识参考。溴必利是处方药，其使用必须严格遵循医生的诊断、处方和指导。任何关于个人用药方案的选择、调整或疑问，均应咨询合格的医师或药师。 自行用药或更改医嘱可能带来健康风险。