四烯甲萘醌Menatetrenone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（维生素K2同系物）
• 来源与性状
  四烯甲萘醌（Menatetrenone，MK-4）是维生素K2的天然形式之一，化学名为2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基-2,6,10,14-十六碳四烯基]-1,4-萘醌。性状为黄色至橙色结晶性粉末，脂溶性，不溶于水，可溶于有机溶剂。最早由日本学者从纳豆中分离发现，现通过化学合成生产。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于维生素类补充剂，用于特定疾病的治疗，需医生处方但无成瘾性或滥用风险。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：主要用于骨质疏松症的辅助治疗，尤其适用于对传统双膦酸盐类药物不耐受或存在禁忌症的患者，通过激活骨钙素羧化促进骨矿化。

二、核心功效与临床应用

1. 骨质疏松症治疗

   • 促进骨形成：激活骨钙素（osteocalcin）的γ-羧化，增强骨矿化作用。
   • 抑制骨吸收：通过调节RANKL/OPG通路减少破骨细胞活性。
   • 临床研究显示可降低椎体骨折风险（证据等级：Ⅱa）。

2. 维生素K缺乏症

   • 纠正因维生素K缺乏导致的凝血功能障碍（如长期使用抗生素或肠道吸收障碍患者）。

3. 血管钙化抑制

   • 通过激活基质Gla蛋白（MGP）抑制血管平滑肌钙化（实验性应用）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 消化道：恶心（3-5%）、腹痛（1-2%）、腹泻（<1%）
  • 皮肤：皮疹（0.5-1%）、瘙痒
  • 罕见肝功能异常（ALT/AST升高）

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对甲萘醌类过敏者、妊娠早期（动物实验显示胚胎毒性）
  • 药物相互作用：
  • 拮抗华法林抗凝作用（需调整剂量并监测INR）
  • 与考来烯胺联用降低吸收率（间隔2小时服用）
  • 特殊人群：肾功能不全者需减量（经肝脏代谢，原型肾排泄率<5%）

参考文献

1. Iwamoto J, et al. Menatetrenone for the treatment of osteoporosis. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(7):949-56.
2. Sato Y, et al. Menatetrenone ameliorates osteopenia in disuse-affected limbs of vitamin D- and K-deficient stroke patients. Bone. 2005;36(1):108-14.
3. Kaneki M, et al. Vitamin K2 and bone quality. Nutrients. 2021;13(8):2930.
4. 日本骨代谢学会《维生素K2治疗骨质疏松症指南（2021版）》
5. 中国《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022版）》