甲基萘醌类Menaquinone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（维生素K2亚型）/化学药品（合成甲萘醌类）
• 来源与性状
  甲基萘醌类（Menaquinones，MK-n）是维生素K2的活性形式，由微生物发酵产生或化学合成。主要存在于纳豆、奶酪等发酵食品中，为黄色结晶性粉末，脂溶性。MK-4和MK-7是临床研究较多的亚型（MK-4半合成自植物，MK-7来源于细菌发酵）。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：作为凝血因子调节剂需医生指导使用，但无麻醉/精神药品属性。

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：

  1. 用于逆转维生素K依赖性抗凝剂（如华法林）过量
  2. 作为骨质疏松辅助治疗药物（需联合钙剂）
  3. 在慢性肾病血管钙化中有潜在应用（尚处研究阶段）

二、核心功效与临床应用

1. 凝血功能调节

   • 激活凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的γ-羧化
   • 治疗新生儿出血症、胆道梗阻相关凝血障碍

2. 骨代谢调节

   • 通过激活骨钙素（osteocalcin）促进骨矿化
   • MK-7（45μg/日）可改善绝经后女性骨密度（Rønn et al., Osteoporos Int 2016）

3. 心血管保护

   • 抑制血管钙化（通过基质Gla蛋白激活）
   • 降低动脉僵硬度（Knapen et al., Thromb Haemost 2015）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 口服：恶心、味觉异常（MK-7发生率<3%）
  • 注射：面部潮红（与吐温-80溶剂相关）
  • 超剂量（>5mg）：溶血性贫血风险

• 禁忌与风险

  1. 华法林治疗期间禁用高剂量补充（干扰INR值）
  2. 严重肝功能不全者需调整剂量
  3. 与考来烯胺等胆汁酸螯合剂存在相互作用
  4. 苯妥英钠长期使用会加速MK-4代谢

参考文献

1. Shearer MJ, Newman P. Metabolism and cell biology of vitamin K. Thromb Haemost. 2008;100(4):530-47.
2. Theuwissen E, et al. Low-dose menaquinone-7 supplementation improved extra-hepatic vitamin K status, but had no effect on thrombin generation in healthy subjects. Br J Nutr. 2012;108(9):1652-7.
3. Sato T, et al. Comparison of menaquinone-4 and menaquinone-7 bioavailability in healthy women. Nutr J. 2012;11:93.
4. FDA Professional Drug Information: Phytonadione (Vitamin K1) Injection.