酒精性肝病Alcoholic liver disease

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

酒精性肝病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease, ALD）是一类由长期过量饮酒导致的肝脏疾病谱系。该疾病谱包括从单纯性脂肪变性、酒精性肝炎到进行性肝纤维化/肝硬化，最终可能发展为肝细胞癌的连续病理过程。ALD的诊断需满足：①明确存在超过安全阈值的长期饮酒史（男性>40g乙醇/日，女性>20g乙醇/日）；②特征性肝脏病理改变；③排除其他病因（如病毒性肝炎、药物性肝损伤等）导致的肝损害。需注意ALD常与代谢相关脂肪性肝病等慢性肝病产生协同损害效应。

病因学特征

1. 主要致病机制：

   • 乙醇代谢毒性：乙醇经ADH/CYP2E1途径代谢产生的乙醛可诱导脂质过氧化反应，导致线粒体功能障碍、蛋白质加合物形成及DNA损伤，同时激活NF-κB等促炎通路引发氧化应激。
   • 先天免疫激活：乙醇及其代谢产物通过TLR4等模式识别受体激活Kupffer细胞，促进TNF-α、IL-6等炎症因子释放，驱动中性粒细胞浸润和星状细胞活化。

2. 遗传易感性：

   • ALDH22等位基因携带者因乙醛脱氢酶活性降低，导致乙醛蓄积风险增加。ADH1B2等位基因则通过加速乙醇代谢增加氧化应激负荷。PNPLA3基因多态性（如rs738409）显著影响酒精性肝纤维化进展。

3. 协同风险因素：

   • 病毒共感染：丙型肝炎病毒感染与酒精滥用存在协同致癌作用，两者均可通过ROS介导的p53突变促进肝细胞恶性转化。
   • 代谢紊乱：胰岛素抵抗通过上调SREBP-1c促进肝脂质新生，加重酒精诱导的脂肪变性；内脏脂肪堆积产生的脂毒素可放大肝脏炎症反应。
   • 营养失衡：酒精抑制硫胺素（维生素B1）吸收和焦磷酸化，导致三羧酸循环障碍；锌缺乏则削弱超氧化物歧化酶的抗氧化能力。

病理机制

1. 脂肪变性阶段：

   • 乙醇代谢导致NAD+/NADH比值下降，抑制脂肪酸β氧化，同时激活SREBP-1c促进脂肪生成，形成大泡性脂肪变，此时可伴轻度小叶内炎症。

2. 炎症坏死阶段：

   • 持续酒精暴露引发肝细胞气球样变和Mallory-Denk小体形成，中性粒细胞为主的炎性浸润导致肝小叶结构破坏，伴随中央静脉周围纤维化。

3. 纤维化终末期：

   • 活化的肝星状细胞分泌Ⅲ型胶原形成桥接纤维间隔，假小叶生成导致肝内血管架构紊乱，最终出现门脉高压、肝功能失代偿等终末期表现。

参考文献：上述内容综合自多个专业医学资料网站，包括但不限于《中华消化杂志》等相关学术期刊发表的研究成果。