在小鼠和人类脑类器官中确认神经功能恢复 成年模型也观察到治疗效果 暗示自闭症治疗开发可能性
基础科学研究院(IBS)的研究团队提出了一种可能改善自闭症谱系障碍核心症状的新治疗策略。通过使用一种调节大脑甘氨酸水平的药物,他们在自闭症小鼠模型中改善了行为症状,并在人类脑类器官中确认了神经功能的恢复。
由IBS突触脑疾病研究中心主任、韩国科学技术院(KAIST)生物科学系杰出教授金恩俊(Eunjoon Kim)领导的团队,专注于"NMDA受体功能低下"假说,这是自闭症发病机制的主要理论之一。NMDA受体是一种对神经细胞间信号传输以及学习和记忆至关重要的蛋白质。众所周知,NMDA受体功能降低与包括自闭症、精神分裂症和智力障碍在内的各种脑部疾病相关。
为了克服现有治疗策略的局限性,研究人员将目标锁定在"Slc6a20a"上,这是一种主要分布在与认知功能相关脑区的甘氨酸转运蛋白。当研究团队向自闭症和Phelan-McDermid综合征的小鼠模型施用抑制这种转运蛋白的药物后,他们发现四周后NMDA受体功能恢复到了正常水平。
社交行为缺陷和重复性动作也得到了改善。值得注意的是,即使单次给药产生的效果也能持续八周以上,突触蛋白的功能也恢复到了正常水平。
人类脑类器官中观察到相同效果
为了确认在人类中是否也能观察到相同效果,研究团队构建了带有自闭症相关基因突变的人类大脑类器官并进行了实验。
结果显示,药物治疗后,类器官中受损的NMDA受体功能恢复到了正常水平。研究人员解释说,这表明NMDA受体功能的恢复可以作为自闭症治疗的核心策略。
特别值得注意的是,这项研究在成年小鼠模型中也确认了治疗效果。虽然由于自闭症是在发育过程中形成的神经发育障碍,人们曾对成年后治疗的可能性持怀疑态度,但这项研究表明,即使在发育结束后,相关脑功能和行为症状仍可以得到改善。
IBS突触脑疾病研究中心主任、KAIST杰出教授金恩俊表示:"本研究通过调节甘氨酸的药物,确认了自闭症模型小鼠行为症状的改善以及人类大脑类器官神经功能的恢复,"并补充道,"我们期望这将为未来针对自闭症谱系障碍核心症状的治疗方法开发奠定基础。"
研究结果已发表在国际期刊《自然通讯》(Nature Communications)上。
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