当前的精神分裂症药物能治疗幻觉和妄想等症状，但对思维混乱或执行功能障碍等认知症状收效甚微。因此，许多患者无法工作，需要家人终身照料，甚至出现无家可归或自杀念头与行为。
一项由西北大学领导、在人类和小鼠中进行的新研究于3月19日发表在《神经元》期刊上，发现了一种新的精神分裂症生物标志物，该标志物也可作为治疗该疾病认知症状的候选药物。精神分裂症影响全球0.5%的人口，包括美国约200万人。
“许多精神分裂症患者因这些认知缺陷而难以融入社会，”通讯作者、西北大学范伯格医学院神经科学、药理学、精神病学与行为科学教授、范伯格自闭症与神经发育中心主任彼得·彭泽斯（Peter Penzes）说，“我们的发现可能通过建立一种革命性的全新治疗策略（串联生物标志物-肽类疗法）来解决这些难题。”
该研究题为“Soluble α2δ-1, altered in disease CSF, modulates network homeostasis and rescues deficits in a neuropsychiatric mouse model”（可溶性α2δ-1在疾病脑脊液中发生改变，调节网络稳态并挽救神经精神小鼠模型的缺陷）。其他西北大学研究作者包括马克·P·福雷斯特（Marc P. Forrest）、伊娃·邦巴-瓦奇克（Ewa Bomba-Warczak）、苏米尔·戴伊（Soumil Dey）、尤安·帕内尔（Euan Parnell）、杰西卡·M·克里斯蒂安森（Jessica M. Christiansen）、塞比·L·埃达塞里（Seby L. Edassery）、布莱尔·L·埃克曼（Blair L. Eckman）、凯瑟琳·R·拉默特（Catherine R. Lammert）、M·多洛雷斯·马丁-德-萨维德拉（M. Dolores Martin-de-Saavedra）、马尔科·马蒂纳（Marco Martina）和杰弗里·N·萨瓦斯（Jeffrey N. Savas）。
添加合成蛋白可纠正异常的脑回路活动
通过检查100多名精神分裂症患者和健康对照者的脑脊液，科学家们发现了一种此前未知的、自由循环形式的脑蛋白Cacna2d1。研究发现，精神分裂症患者体内这种蛋白信号的含量低于对照组，导致大脑回路过度活跃或过度兴奋。
研究团队合成了该蛋白的合成版本（命名为SEAD1），并在遗传性精神分裂症小鼠模型中进行了测试。单次注射SEAD1进入动物大脑，不仅纠正了异常的脑回路活动，还纠正了与该疾病相关的行为问题。重要的是，研究作者表示，该治疗未引起明显的负面副作用，如镇静或运动减少。
“我们的治疗重新开启了成年大脑中至关重要的可塑性窗口，以重新连接神经连接，”第一作者、范伯格神经科学研究助理教授马克·多斯·桑托斯（Marc Dos Santos）说，“大脑可塑性缺乏被认为是精神分裂症症状发展的关键因素。重塑突触也可能对其他精神疾病（如抑郁症）有益。”
多斯·桑托斯表示，研究团队尚不清楚治疗效果的持续时间，但计划在未来的实验中研究这一点。彭泽斯表示，研究团队目前正在优化该蛋白，以用于未来针对16p11.2重复综合征患者的临床试验，该综合征与罹患精神分裂症的风险增加十倍相关。
为什么精神分裂症的生物标志物如此重要
虽然存在诊断疾病的生物标志物——例如血糖用于糖尿病、胆固醇用于心脏病——但精神疾病的诊断则更为主观，彭泽斯说。
此外，许多潜在的药物在临床试验中表现不佳，或由于个体生物学差异而最终失败。通过在这项研究中识别出特定的精神分裂症生物标志物，科学家现在可以确定一个最有可能对基于SEAD1的肽类药物产生良好反应的亚群。
这种生物标志物-治疗组合是革命性的，因为它利用生物标志物来识别最可能从该治疗中获益的患者，并使用与生物标志物相关的肽类药物治疗这些患者。
“临床试验的成功率将大大提高，治疗效果也会更好，因为你将新药给予那些真正可能对该药物产生反应的人，”彭泽斯说，“我们的下一步将是开发一种血液生物标志物，以识别出对该治疗有反应的精神分裂症患者亚群，然后给他们这种肽——几乎就像精神分裂症版的Ozempic，一种可以每周注射一次的药物。”
发表详情：可溶性α2δ-1在疾病脑脊液中发生改变，调节网络稳态并挽救神经精神小鼠模型的缺陷，《神经元》（2026）。DOI: 10.1016/j.neuron.2026.02.004
期刊信息：《神经元》
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