当前的精神分裂症药物能治疗幻觉和妄想等症状，但对认知症状（如思维混乱或执行功能障碍）几乎无效。因此，许多患者无法工作，需要家人终身照料，流落街头，甚至在某些情况下产生自杀念头或行为。
一项来自西北大学、针对人类和小鼠的新研究，发表于《神经元》期刊，发现了一种新的精神分裂症生物标志物，该标志物也可作为治疗该疾病认知症状的新候选药物。精神分裂症影响着全球0.5%的人口，包括美国约200万人。
“很多精神分裂症患者由于这些认知缺陷而无法很好地融入社会，”通讯作者、精神病学与行为科学教授彼得·彭泽斯博士说，他是西北大学范伯格医学院的露丝与伊夫林·邓巴讲席教授。“我们的发现可能通过建立一种颠覆性的全新治疗策略（串联生物标志物-肽药物疗法）来解决这些挑战。”
彭泽斯还担任自闭症与神经发育中心主任，以及神经科学和药理学教授。
添加合成蛋白可纠正异常的脑回路活动
通过分析超过100名精神分裂症患者和健康对照者的脑脊液，科学家们识别出一种此前未知的、游离形式的脑蛋白Cacna2d1。研究发现，精神分裂症患者中该蛋白信号水平低于对照组，从而导致脑回路过度活跃或过度兴奋。
研究团队合成了该蛋白的合成版本（命名为SEAD1），并在遗传性精神分裂症小鼠模型中进行了测试。单次向动物脑内注射SEAD1即可纠正异常的脑回路活动以及与该疾病相关的行为问题。研究作者表示，重要的是，该治疗未引起可观察到的副作用，如镇静或活动减少。
“我们的治疗重新打开了成年大脑中重塑连接的关键窗口，”第一作者、神经科学研究助理教授马克·多斯·桑托斯博士说。“大脑可塑性缺失被认为是精神分裂症症状发展的关键因素。重塑突触也可能对其他精神疾病有益，如抑郁症。”
多斯·桑托斯表示，研究团队尚不清楚治疗效果的持续时间，但计划在未来的实验中研究这一点。彭泽斯说，研究团队目前正在优化这种蛋白，以便未来对16p11.2重复综合征患者进行临床试验，这种综合征使患精神分裂症的风险增加十倍。
为什么精神疾病的生物标志物如此重要
彭泽斯说，虽然存在诊断疾病的生物标志物（如糖尿病测血糖、心脏病测胆固醇），但精神疾病的诊断要主观得多。
此外，许多潜在药物在临床试验中表现不佳，或由于人群生物学多样性而失败。通过本研究中识别出特定的精神分裂症生物标志物，科学家现在可以确定一个亚组人群，他们最有可能对基于SEAD1的肽药物产生良好反应。
这种生物标志物-治疗联合具有革命性，因为它利用生物标志物识别最有可能从该治疗中获益的患者，并使用与生物标志物相关的肽药物治疗这些患者。
“临床试验的成功率会高得多，治疗效果也会好得多，因为你将新药给予那些真正可能对该药物产生反应的人，”彭泽斯说。“我们的下一步是开发一种血液生物标志物，以识别能对该治疗产生反应的精神分裂症患者亚组，然后我们可以给他们注射这种肽——就像精神分裂症版的Ozempic，一种每周注射一次的药剂。”
其他西北大学研究作者包括：神经科学研究助理教授马克·P·福雷斯特博士、埃瓦·邦巴-瓦尔扎克博士、苏米尔·戴伊博士、尤安·帕内尔博士、杰西卡·M·克里斯蒂安森、塞比·L·埃达塞里理科硕士、布莱尔·L·埃克曼、凯瑟琳·R·拉默特博士、M·多洛雷斯·马丁-德-萨维德拉博士、神经科学教授马可·马蒂纳医学博士、理学硕士、博士，以及神经病学系行为神经病学部的杰弗里·N·萨瓦斯博士副教授。
该研究资金来自美国国立神经疾病与卒中研究所（拨款5R01NS114977-04）、美国国立精神卫生研究所（拨款5R01MH097216-07、MH135860、MH-094268、MH-107730、MH-129480和MH-136297），两者均为美国国立卫生研究院下属机构；以及斯坦利基金会和RUSK/S-R基金会的基金，以及脑与行为研究基金会（拨款32147）。
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