在精神分裂症药物治疗停滞数十年后，少数新疗法曾带来改善希望——但其中一种疗法刚刚在两项3期临床试验中遭遇失败。
住友制药美国公司（前身为Sunovion）表示，其乌洛 TARONT（SEP-363856）——一种新型痕量胺相关受体1(TAAR1)激动剂，具有血清素5-HT1A激动剂活性——在针对急性精神病成人精神分裂症患者的DIAMOND 1和DIAMOND 2研究中未能达到预期目标。
这两项研究由住友制药与大冢制药合作开展，结果显示乌洛 TARONT在主要终点指标上未能显示出相对于安慰剂的统计学显著改善——即六周后阳性和阴性症状量表(PANSS)总分较基线的变化。
数据显示该药物具有一定积极趋势，住友制药和大冢制药也指出安慰剂反应异常高，这可能掩盖了药物的治疗效果，但这一发现无疑是该项目的重大挫折。
中期研究曾显示该药物的疗效可能不如现有某些抗精神病药物，但其良好的耐受性被视为可能使其成为精神分裂症治疗的潜在变革者，特别是在维持治疗方面具有潜力。
该药物似乎缺乏当前精神健康障碍抗精神病治疗相关的代谢副作用，包括体重增加以及血压和胆固醇升高。它还避免了多巴胺作用药物可能引起的类帕金森症状和不安。
住友制药和大冢制药在声明中表示，目前没有放弃该药物的计划，指出精神分裂症试验中高安慰剂反应率很常见，且这一效应可能因新冠疫情而加剧。
他们表示将与美国食品药品监督管理局(FDA)讨论下一步行动，同时继续"合作探索乌洛 TARONT的全部可能性，并开发神经精神疾病领域的其他药物候选物"，据大冢制药总裁井上诚所述。
其他接近市场的候选药物
除乌洛 TARONT外，精神科医生还希望其他实验性药物能为精神分裂症治疗带来阶梯式改进，包括Minerva制药的roluperidone（MIN-101），该药物已被证明能阻断血清素、sigma和α-肾上腺素受体。
Roluperidone在2020年也曾失败于一项3期临床试验，但随后显示出可能针对现有药物难以治疗的精神分裂症阴性症状（如冷漠和社会退缩）的证据。
该药物已向FDA提交申请，尽管监管机构最初拒绝接受其上市申请，但目前审查已经开始，预计将于明年2月26日前做出决定。
与此同时，Karuna Therapeutics正专注于muscarinic激动剂方法开发KarXT，该药物结合了作用于大脑的muscarinic激动剂（xanomeline）和旨在预防外周组织副作用的muscarinic拮抗剂（trospium）。
KarXT在3期临床试验项目中显示出有效性，目前正在准备监管申报文件，若获批准，可能于2024年下半年上市。
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