关键要点：
- GLP-1受体激动剂已显示出抗炎和潜在的免疫调节作用。
- 需要进一步研究GLP-1类药物在风湿病学中的全面影响。
过去一年，GLP-1受体激动剂在风湿病学领域的应用和影响引起了爆炸性关注，这一趋势似乎在美国风湿病学会2025年会上达到高潮。
在该会议上，与会者看到至少15位研究者展示了该药物类别对类风湿关节炎、红斑狼疮、银屑病关节炎、骨关节炎和其他风湿性疾病的效应，而2024年美国风湿病学会年会仅有5位，2023年则没有相关报告。
图片：汤姆·阿普尔顿博士然而，专家们提醒，需要更多研究来确定GLP-1类药物是否会成为下一代抗炎和免疫调节药物，或者它们是否更适合作为风湿病学领域现有获批药物的辅助疗法。
"当我们首次看到这些重磅GLP-1药物的巨大效果时，从好莱坞到普通家庭，人们都在讨论减重效果，"加拿大西安大略大学医学院和牙科学院医学、生理学和药理学系副教授汤姆·阿普尔顿博士对Healio表示。
随后，一波数据表明这些药物产生的益处不仅限于减重和——其最初的适应症——控制2型糖尿病。
"当时人们的观点是，最重要的效果只是间接的，与减重相关，"阿普尔顿说，"我认为这并非不重要。对于许多与超重和肥胖作斗争的患者来说，这极为重要。"
然而，过去一年发布的大量数据暗示了更广泛的影响，涵盖众多专科和器官系统，包括先天免疫系统。
"我们真正兴奋的是GLP受体对免疫细胞的直接潜在作用，"阿普尔顿表示。
据阿普尔顿介绍，GLP-1数据已显示出对TNF、IL-6、IL-8和IL-17等细胞因子的减少。他表示，这些先天免疫系统的重要组成部分是风湿病学中所有自身免疫活动的"引火物"。
"我是一位非常保守、谨慎的医生，不倾向于夸大其词，"丹尼尔·J·德鲁克博士表示，他是多伦多大学内分泌科内分泌学系教授，班廷和贝斯特糖尿病中心诺和诺德肠促胰岛素生物学讲席教授。
丹尼尔·J·德鲁克
"这些药物将有助于减重、减轻炎症和降低心血管风险，"他说。
与此同时，巴黎圣安东尼医院的弗朗西斯·贝伦鲍姆博士提出，数据表明这些药物可能有广泛的应用范围。
弗朗西斯·贝伦鲍姆
"GLP-1受体激动剂显然正在风湿病学中崭露头角，成为一种前景广阔且出人意料的多功能药物，"他在采访中表示。
然而，贝伦鲍姆补充说，他仍不确定它们是否会归入类似于B细胞或TNF抑制剂的类别——即被认为具有疾病修饰作用的疗法。
"我不认为GLP-1类药物将在近期取代常规改善病情抗风湿药或靶向生物制剂用于活动性免疫疾病患者，"他说。
面对同样的问题，德鲁克表示他目前采取观望态度。
"GLP-1类药物是否会减弱和阻止疾病活动、预防关节结构恶化，或在系统性红斑狼疮的标准治疗基础上显著改善肾功能，仍有待观察，"他说，"也许会，但让我们等待随机对照试验数据的公布。"
"不仅仅是背景噪音"
在美国风湿病学会2025年会发表的最具影响力的研究中，评估了GLP-1类药物在类风湿关节炎、骨关节炎、痛风和其他风湿性疾病中的应用。
哈佛医学院芒特奥本医院的贝图尔·伊比斯博士及其同事利用TriNetX分析网络数据，评估了开始使用GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂的糖尿病成人患者的结局。该分析包括217,302名患者，按1:1比例匹配两组药物类别。
贝图尔·伊比斯
结果显示，与DPP-4组相比，GLP-1组患者的类风湿关节炎风险显著降低（HR=0.87；P=0.026）。此外，与DPP-4队列相比，GLP-1组痛风（HR=0.82；P<0.001）和骨关节炎（HR=0.92；P<0.001）的风险也有所降低。
"几项原始研究表明GLP-1受体激动剂在风湿病学中具有潜在相关性，特别是对受代谢和炎症通路影响的疾病，"伊比斯对Healio表示，"我们的发现表明，GLP-1疗法可能显著改变某些风湿性疾病的危险因素。"
据伊比斯介绍，接下来的大问题是，GLP-1类药物的影响是否仅基于减重，还是存在其他作用机制。
"GLP-1类药物对类风湿关节炎和痛风的可能影响可能超出了血糖控制，"她说，"在类风湿关节炎中，GLP-1信号传导可能抑制系统性炎症并影响疾病启动中涉及的免疫通路，从而降低临床疾病发展的可能性。在痛风中，GLP-1类药物可能通过改善胰岛素抵抗、减重和可能的尿酸代谢来降低风险，同时调节对尿酸盐晶体的炎症反应。"
"尽管这些观察结果目前尚不足以改变临床实践，但它们提出了GLP-1受体激动剂可能在改变炎症性疾病风险方面发挥更广泛作用的可能性，特别是在患有心脏代谢合并症的患者中，"伊比斯补充道。
看到这些数据后，其他研究人员得出了类似的结论。
"在这种情况下，GLP-1组在1年后类风湿关节炎和痛风发病率的降低不能简单地被归为背景噪音，"贝伦鲍姆表示。
然而，他建议谨慎解释该研究的未来影响。
"我会将其描述为一个强有力的假设，而非GLP-1类药物预防类风湿关节炎或痛风的决定性证据，"他说，"即使经过仔细的倾向匹配，此类数据集中几乎不可避免地存在残余混杂因素。减重差异、血压控制、降尿酸治疗或与健康相关的行为差异都可能导致这些结果。"
与此同时，对阿普尔顿而言，这项研究的现实世界性质使其可能具有范式转变意义。
"类风湿关节炎和痛风的降低率在10%至20%左右，"他说，"从社会角度看，能够降低这些需要终身药物治疗和使用资源的终身疾病的发病率，你正在看到对医疗需求的潜在巨大影响。慢性疾病发病率可能有极其有意义的降低，帮助我们缓解在这些患者中普遍看到的日益增长的需求。"
降低慢性疾病发病率的另一种方法是改善心血管结局。美国风湿病学会2025年会上展示的一项关于银屑病关节炎的研究表明，GLP-1类药物可能实现这一目标。
关于死亡率和主要不良心血管事件
茨巴泽及其同事利用全球TriNetX数据库进行了一项全国性回顾性分析，评估银屑病关节炎患者中的死亡率和主要不良心血管事件（MACE）。该研究包括4,104名使用GLP-1受体激动剂的银屑病关节炎成人患者和86,432名未使用GLP-1的银屑病关节炎成人患者。
研究人员表示，结果显示，GLP-1组患者的死亡率为1.4%，而非GLP-1组为4.6%（P=0）。同时，GLP-1组患者中急性心肌梗死发生率为2.3%，而未接受GLP-1受体激动剂的患者为4%（P=0）。同样，缺血性心脏病、脑血管疾病、脑梗死和心力衰竭的发生率在GLP-1组均低于非GLP-1组。
"这项研究的结果与我们在心脏病学和糖尿病领域已经了解的一致，但这次是在现实世界的风湿病学人群中，"贝伦鲍姆表示，"考虑到银屑病关节炎患者的心脏代谢负担非常高，我认为GLP-1类药物是具有风湿病学附带益处的心脏代谢药物。从机制上讲，它们改善体重、血糖控制、血压和血脂，并可能对血管和心肌产生直接作用。"
贝伦鲍姆补充说，他看到GLP-1类药物治疗的银屑病关节炎患者有多条改善途径。
"在银屑病关节炎中，这种心脏代谢状况的整体改善可能至少与对关节或皮肤的直接抗炎作用同样重要，"他说，"因此，我会将GLP-1类药物定位为肥胖或糖尿病银屑病关节炎患者的有趣辅助药物，主要目的是心血管保护，但也可能对疾病活动有额外益处。"
据伊比斯介绍，茨巴泽及其同事的数据尤为重要，因为心血管疾病仍然是炎症性关节炎发病和死亡的主要原因。
"银屑病关节炎的特点是系统性炎症、肥胖和代谢合并症的高负担，所有这些都导致过高的心血管风险，"她说，"观察到的益处表明，GLP-1疗法可能通过代谢改善和直接抗炎作用来解决这一风险。"
伊比斯补充说，将这些结果应用于其他疾病可能对未来的研究有益。
"更广泛地说，这些数据突显了GLP-1受体激动剂作为风湿病学护理中心脏代谢调节剂的潜在作用，"她说，"通过促进减重、改善胰岛素敏感性和减少系统性炎症，GLP-1类药物可以补充高心血管风险炎症性关节炎患者的传统疾病修饰疗法。"
狼疮的"引人入胜"数据
在美国风湿病学会2025年会上展示的一项观察性回顾队列研究中，格日博夫斯基及其同事旨在比较GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂对狼疮肾炎患者结局的影响。
研究人员分析了来自全球142多个合作医疗机构的电子健康记录数据，包括1,034名接受GLP-1激动剂的狼疮肾炎患者和1,375名服用SGLT2抑制剂的患者。
经过倾向匹配后，研究人员在每组中纳入了694名患者。
研究人员表示，结果显示，与SGLT2组相比，GLP-1组的死亡率降低（RR=2，P=0.0037）。
同样，与SGLT2组相比，GLP-1组慢性肾病进展降低（RR=1.526；P=0.0014），急性心肌梗死风险降低（RR=2.248；P=0.003）。
"关于系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的数据很引人入胜，"德鲁克表示，"同样，我们看到了GLP-1药物在心血管疾病相关结局和死亡率方面的益处，我们已经多次看到这些。"
与德鲁克一样，贝伦鲍姆对这一结果表达了谨慎乐观。
"我会保持谨慎，不过度解读这两种活性药物类别之间的观察性比较，但GLP-1激动剂在此数据库中，对高风险狼疮肾炎人群至少与SGLT2抑制剂一样有效，如果不是更有效的话，这是令人放心的，"他说。
然而，正如类风湿关节炎和痛风一样，根据阿普尔顿的说法，可能在狼疮中使用GLP-1类药物的现实世界影响可能是改变游戏规则的。
"一旦狼疮患者发生第一次狼疮肾炎发作，对肾功能的影响可能相当严重，"他说，"这是一条试图保护肾脏免于进展的漫长道路，使用透析、肾脏替代和其他昂贵、可能终身的努力。因此，我们能够做任何事情来防止这种情况发生，将对个别患者和整个医疗系统产生巨大益处。"
尽管如此，贝伦鲍姆警告说，GLP-1受体激动剂尚未达到可以在狼疮中用作疾病修饰剂的程度。
"关于系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，我不认为GLP-1激动剂在严格意义上是狼疮药物，"他说。
相反，他将其描述为"有前景的工具"，用于治疗强烈影响预后的心脏-肾脏和代谢合并症，并可能对血管炎症和肾脏结局有额外益处。
"对于心血管和肾脏事件仍然是主要死亡原因的疾病来说，这已经是一个重大进展，"贝伦鲍姆表示。
根据伊比斯的说法，这些结局对狼疮肾炎尤其令人担忧。
"尽管这些结果并未确立因果关系，但它们提出了GLP-1疗法可能为系统性红斑狼疮和狼疮肾炎患者提供超越代谢控制的益处的可能性，"她说。
据伊比斯介绍，GLP-1类药物在系统性红斑狼疮和狼疮肾炎中的潜在影响可能是多因素的，需要进一步研究以确定所涉及的机制。
"除了改善肥胖和胰岛素抵抗等心脏代谢风险因素外，GLP-1信号传导可能产生与狼疮病理生理学相关的抗炎和免疫调节作用，"她说。
德鲁克指出了未来研究的方向，以阐明这些潜在的抗炎和免疫调节作用。
"看到关于肾脏疾病改善的更多细节会很有帮助，"他说，"在什么时间段内？在什么背景治疗下？有或没有肥胖或2型糖尿病的存在？同样，这些数据生成了有用的假设，需要在随机对照试验中进一步测试。"
在这些试验出现之前，研究人员必须依靠目前可用的回顾性、综述和临床前数据，以帮助评估GLP-1类药物的任何抗炎或免疫调节特性。
代谢和免疫调节的融合
德鲁克和多伦多 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所的合著者周志健博士于2025年11月发表了一篇综述文章，详细介绍了GLP-1类药物的潜在抗炎特性。在这篇发表在《临床研究杂志》上的综述中，他们发现动物和人类GLP-1模型展示了广泛的作用，包括对大脑中的神经元和星形胶质细胞、肺部的内皮和2型肺泡上皮细胞、心脏的内膜上皮细胞和心肌细胞、主动脉的内皮和血管平滑肌细胞、肝脏的内皮细胞和T细胞、肾脏的血管平滑肌细胞以及肠道的上皮内淋巴细胞和肠神经元的影响。
"临床前和转化研究表明，GLP-1信号传导可以减少促炎细胞因子的产生，调节AMPK通路和巨噬细胞及T细胞活性，并抑制NF-B等慢性炎症的核心通路，"伊比斯表示。
伊比斯表示，进一步的数据显示，与安慰剂或标准治疗相比，接受GLP-1受体激动剂治疗的2型糖尿病患者的C反应蛋白、TNF-、IL-6和IL-1有显著降低。
"我的观点是，GLP-1类药物可能发挥代谢和免疫调节作用的组合，共同可能在某些患者人群中减少系统性炎症，"她说，"然而，区分直接抗炎作用与那些由减重和代谢改善介导的作用仍然是一个需要通过精心设计的随机对照试验进一步调查的重要领域。"
风湿病学护理的"新篇章"
关于更传统的抗风湿特性，初步数据显示细胞因子谱、T细胞和巨噬细胞亚群以及脂肪因子的调节，据贝伦鲍姆介绍。
"然而，我们在自身抗体或滑膜组织学方面所拥有的证据水平，与甲氨蝶呤或生物制剂相比还相差甚远，"他说。
正因如此，伊比斯为风湿病学家提供了一个谨慎的观点。
"目前，GLP-1受体激动剂应主要被视为辅助治疗，而非风湿性或自身免疫性疾病的单一治疗方法，"她说，"现有证据支持其对心脏代谢、肾脏和可能的炎症结局的显著益处，但目前尚无足够数据将其视为风湿病学中的疾病修饰疗法。"
阿普尔顿强调了这一点，表示GLP-1类药物是我们"工具箱中的额外工具"，可以帮助减少风湿性和代谢性疾病患者的 cardiovascular和肾脏疾病以及死亡率。
"下一阶段将真正理解这种特定工具，即GLP-1类药物，如何与我们的抗风湿疗法一起使用，并可能使我们的疾病更容易治疗，"他说。
与此同时，贝伦鲍姆呼吁研究界在当前的临床前和回顾性数据基础上继续推进。
"为了确立因果关系并将这些有希望的发现转化为临床建议，我们现在需要在风湿病学人群中进行足够有力的前瞻性试验，包括非糖尿病和/或非肥胖患者，"他说。
"这些研究应包括严格的风湿病学和心血管终点，以及对滑膜组织、基质和免疫通路以及相关生物标志物的机制子研究，"贝伦鲍姆补充道，"同时，关节内GLP-1方法的临床开发为重新定义我们如何靶向关节炎症提供了前所未有的机会。"
如果进行这些严格的研究，贝伦鲍姆表示，他希望GLP-1受体激动剂可以代表风湿病学护理的新视野。
"系统性和局部GLP-1策略的结合标志着该分子在风湿病学历史上的新篇章，一个代谢疗法和靶向组织调节融合以重塑几种风湿性疾病治疗格局的新篇章，"他说。
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