普罗维登斯，罗德岛州 [布朗大学] — 阿尔茨海默病通常以其症状而为人所知——记忆丧失、认知能力受损、日常任务困难——但只有通过检查大脑才能确诊。扫描必须显示两种不同的脑蛋白(β-淀粉样蛋白和tau蛋白)的异常积聚，而这两种蛋白的同时存在是将该疾病与其他形式的痴呆症区分开来的关键。
布朗大学精神病学与人类行为系及认知与心理科学系副教授Hwamee Oh博士正在研究不同的正电子发射断层扫描(PET)成像方法，用于检测阿尔茨海默病，这是HEAD研究的一部分。HEAD研究是一个长期项目，涉及美国、加拿大和西班牙的九个研究点。Oh博士是普罗维登斯研究点的首席研究员，该研究点已吸引了来自新英格兰地区的参与者。
在《柳叶刀》杂志新发表的一项研究中，HEAD研究人员比较了两种称为tau示踪剂的化学检测器在脑部tau蛋白检测方面的有效性。他们发现，一种实验性tau示踪剂的表现优于临床批准的tau示踪剂——Oh博士表示，这一发现可能为阿尔茨海默病的早期检测铺平道路。在这次采访中，Oh博士解释了为什么更好地检测阿尔茨海默病是推动预防和治疗以及患者病程管理的更大科学努力中的关键一环。
问：阿尔茨海默病的检测是如何随时间演变的？
答：阿尔茨海默病的特征是大脑中β-淀粉样蛋白斑块和tau神经纤维缠结的积累。这些病理特征最早由Alois Alzheimer于1906年描述，但直到2004年，我们才开发出一种PET成像方法来识别活人体内的β-淀粉样蛋白斑块。对于tau蛋白，这一技术直到2012年才出现。
问：诊断阿尔茨海默病面临哪些挑战？
答：目前，行为变化是诊断阿尔茨海默病的重要组成部分。但这些症状可能源于多种不同原因。这就是为什么神经成像发挥着关键作用。如果某人表现出轻度认知障碍症状，临床医生会建议进行PET扫描，以明确确定其痴呆类型。这反过来又会决定该人的不同治疗策略。
由于PET成像成本高昂，我们实验室正在进行的一项工作——与其他布朗大学研究人员和附属医院合作——是使用认知和计算方法开发更复杂的行为标志物。希望这些发展将有助于更早地检测与疾病相关的脑部变化。
问：您的研究一直专注于tau蛋白的检测。这些蛋白在阿尔茨海默病发展中的意义是什么？
答：我们实际上并不知道tau缠结如何导致阿尔茨海默病的临床症状。但我们确实知道tau与认知能力下降密切相关。如果你在大脑的某一部分看到tau的异常表现——如缠结或其他积聚——你可能会在该区域随后看到神经元丢失。事实上，tau与其它神经退行性疾病有关，如额颞叶痴呆。对于阿尔茨海默病而言，有趣的是，虽然β-淀粉样蛋白斑块在45岁之前很少出现在人脑中，但异常tau可以在更年轻的人群中被检测到——甚至在青少年和20多岁人群的大脑中。
问：最近的HEAD研究有何影响？
答：HEAD研究是迄今为止在同一受试者中比较两种PET tau检测方法的最大规模研究。我们发现，在具有β-淀粉样蛋白斑块但认知能力未受损的个体中，实验性示踪剂[18F]MK6240检测tau病理的频率比临床常用示踪剂Flortaucipir高出两倍以上。这凸显了敏感tau成像在疾病早期过程识别患者方面日益重要的作用。
这种早期检测为我们研究人员提供了巨大的机会，以了解tau将如何随时间影响和引发疾病发展，并评估治疗效果。从临床角度看，虽然[18F]MK6240尚未用于患者，但它已于去年提交美国食品药品监督管理局(FDA)审批。预计将在8月中旬举行审查会议，我希望我们的研究结果能作为该对话的一部分被考虑。
问：早期检测阿尔茨海默病有哪些好处？
答：当治疗或其他预防策略在早期实施时，效果更为显著。如果你等待，大脑中的神经元和其他细胞类型可能会遭受更多损伤，干预也变得更加困难。阿尔茨海默病的大多数病例——约95%——是非遗传性的，约50%的非遗传性病例被认为是可以预防的。例如，阿尔茨海默病的一个常见风险因素是以高血压或高胆固醇形式表现的血管健康不良。如果某人改善其血管健康，他们可以帮助维持认知健康。
问：如果某人被诊断为阿尔茨海默病，有哪些治疗方法可用？
答：在过去20年里，没有真正开发出针对阿尔茨海默病的治疗方法。药物干预缓解了损伤，但只是延迟了症状。当前的治疗开发尝试实际上去除疾病的根源。大量努力已投入到开发靶向β-淀粉样蛋白的药物中。最近，这些靶向β-淀粉样蛋白的药物开始显示出可以减缓疾病的进展，但我们仍需观察它们长期效果如何。
问：您的工作如何融入布朗大学正在进行的其他阿尔茨海默病研究？
答：在布朗大学卡尼脑科学研究所的阿尔茨海默病研究中心，有许多非常有成就和才华的研究人员，他们使用动物模型来生成和测试关于疾病机制的新假设。我们的研究提供了基于人类的发现。总的来说，我们能够更深入地了解这种疾病并开发新的治疗方法。
总体而言，布朗大学的文化——跨领域的合作性质——对我而言是一个重要的资产。有研究人员在分子层面研究衰老，有参与临床试验的临床医生，有研究基本脑机制的神经科学家，还有我在公共卫生学院合作的生物统计学家。我也非常感谢那些投入时间参与我们研究的受试者。这是实验室内外人们共同努力，以改善晚年认知和脑部健康。
【全文结束】