这类药物曾被誉为"奇迹药物"，帮助数百万人减掉顽固脂肪，并将心脏病发作和中风风险降低约20%。然而，随着GLP-1类减肥注射剂使用量激增，医生发现因严重呕吐、脱水以及胆囊疾病和急性胰腺炎并发症前往急诊科就诊的患者数量也在增加。
最新研究表明，数百万使用此类注射剂的人群可能面临更高的慢性咳嗽风险。慢性咳嗽指持续超过八周的咳嗽，可能致人虚弱，并因胸壁肌肉和膈肌反复收缩引发尖锐胸痛。该症状影响约8%至10%的成年人，可由哮喘、吸烟及特定药物引发。
南加州大学凯克医学院研究人员发现，使用GLP-1类药物的人群比使用其他二线糖尿病治疗药物者患持续性咳嗽的风险高出12%至25%。该研究分析了逾200万名2型糖尿病患者的健康数据，其中427,555名患者使用GLP-1受体激动剂，与约160万名使用其他二线糖尿病药物者进行对比。
慢性咳嗽 traditionally未被列入GLP-1药物的常见副作用。但分析显示，用药患者咳嗽诊断率存在微小却显著的上升。值得注意的是，在从未确诊胃食管反流病（GERD）的患者中，这种关联性更强——该疾病因胃酸反流至食道而引发，是慢性咳嗽的已知诱因。
研究结果发表于《美国医学会耳鼻喉-头颈外科杂志》，令研究人员感到意外，因他们最初推测反流疾病可能是关联原因。为验证该理论，研究人员排除所有既往GERD诊断者后重新分析，发现GLP-1药物与慢性咳嗽的关联不仅持续存在，且关联性反而增强。
研究者推测药物可能通过喉咽反流（LPR）引发咳嗽。LPR指胃内容物（如酸液和消化酶）上行至咽喉却不引发典型烧心感。科学家认为这可能与GLP-1药物延缓胃排空的机制有关——该机制使人饱腹感延长从而减重，但胃排空减缓可能使胃内容物上行至消化道更高位置，刺激咽喉敏感组织并触发咳嗽反射。
另一种解释涉及迷走神经（控制咳嗽的关键神经）。由于GLP-1受体同样存在于咽喉和肺部组织，研究者推测药物可能刺激与咳嗽反射相关的神经通路。不过科学家强调，研究结果不能证明药物直接导致慢性咳嗽。
丹佛Virta Health旗下Virta医疗专业公司总裁杰夫·斯坦利博士（Jeff Stanley, MD）表示，这些发现应视为早期信号而非确凿证据。"初级保健临床医生应将此视为提醒：在评估持续性咳嗽时需扩大鉴别诊断范围，但需明确目前仅为相关性，"他指出。斯坦利补充称，GLP-1受体激动剂的临床试验未显示慢性咳嗽显著增加，且上市后数据可能受其他因素干扰。"某些患者群体（如哮喘、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停或既往GERD患者）在使用GLP-1类药物时可能面临更高咳嗽风险。上市后监测中这些疾病的高发率，或许正是慢性咳嗽轻微上升的原因。"他强调这些状况不应成为避免用药的理由，但建议医生与患者讨论该可能性。
ProCare远程医疗联合创始人斯蒂芬妮·沃尔什（Stephanie Walsh）表示，尽管多项研究观察到GLP-1疗法与慢性咳嗽的关联，但致病机制仍未完全明确。"目前尚未就咳嗽成因达成共识，"她解释道，"有观点认为可能源于胃排空减缓及反流加剧，但未患GERD的患者同样出现咳嗽。"沃尔什建议多数病例应采取保守治疗而非立即停药。"咳嗽管理方案尚未确立，"她强调，"若患者出现咳嗽，尤其伴随呼吸急促、呼吸困难或发热时，应及时联系医生。"医生可考虑更换药物或排查其他病因，她补充道。通常仅当排除其他解释且症状持续或严重时，才建议停用GLP-1疗法。
斯坦利表示，因不同药物副作用特征各异，在某些情况下尝试其他GLP-1类药物或许合理，但他警告当前指导此做法的证据有限。他还指出，非常规用药方案（如隔周注射）不被推荐。"经验性反流管理通常不予推荐，"他说，但若存在必须维持用药的强烈理由（如冠状动脉疾病、慢性肾病或血糖控制不佳），可考虑该方案。
随着GLP-1药物处方量持续上升，斯坦利建议医生在不过度夸大风险的前提下与患者讨论潜在副作用。"这似乎并不常见，且临床试验中未观察到，"他指出，"与启动任何新药治疗相同，鼓励患者坦诚反馈新发副作用至关重要，尤其是警示症状。"他补充道，促使患者报告持续或异常症状，有助于医生早期干预，同时维系医患信任与治疗依从性。
【全文结束】
