科学家发现,病变肾脏会释放微小颗粒,这些颗粒迁移至心脏并造成严重损伤。这一突破可能带来早期检测手段和新疗法,用于预防慢性肾病患者的心力衰竭。
科学家们已查明为何超过半数慢性肾病患者最终死于心脏相关并发症的关键原因。根据最新研究,受损肾脏会向血液中释放一种直接损害心脏的物质。
这项由弗吉尼亚大学卫生系统和西奈山医院研究人员完成的发现,可帮助医生更早识别高风险患者,并为预防或延缓慢性肾病患者心力衰竭开辟新治疗方向。
“肾脏和心脏疾病往往隐匿发展,通常在损伤发生后才被发现,”弗吉尼亚大学医学院肾脏病科内科医师-科学家尤塔·埃尔德布鲁格博士表示,“我们的发现有助于更早识别心力衰竭高风险患者,实现早期治疗并改善预后。”
慢性肾病中的心力衰竭风险
根据美国国立卫生研究院数据,慢性肾病影响超过七分之一的美国人,即美国约3500万人。该疾病在合并其他健康问题的人群中尤为常见:约三分之一糖尿病患者和五分之一高血压(高血压)患者同时患有肾病。
医生们早已知晓慢性肾病与心血管疾病紧密关联,更严重的肾脏损伤往往导致更差的心脏预后。然而,确切理解其机制一直困难重重。许多患者共享肥胖和高血压等重叠风险因素,这使得难以确定肾脏本身是否直接损害心脏。
肾脏特异性病因的确认
此前,研究人员一直未能识别出直接损害心脏的肾脏特异性因子。埃尔德布鲁格及其同事领导的新研究指向了明确元凶:病变肾脏会向血液中释放名为“循环细胞外囊泡”的微小颗粒。细胞外囊泡几乎由所有细胞产生,通常作为信使在细胞间运输蛋白质等物质。但在慢性肾病患者体内,这些囊泡却携带研究人员发现具有心脏毒性的微小非编码RNA(miRNA)。
实验室与患者证据
在实验室小鼠实验中,阻止这些细胞外囊泡循环后,心脏功能显著改善且心力衰竭迹象减少。研究团队还分析了慢性肾病患者和健康个体的血浆样本:有害细胞外囊泡仅存在于肾病患者中,健康志愿者体内则未检出。
“医生们始终困惑于肾脏等器官如何与心脏相互沟通。我们证明,肾脏来源的细胞外囊泡可迁移至心脏并产生毒性,”埃尔德布鲁格表示,“我们才刚开始理解这种通讯机制。”
迈向早期检测与新疗法
研究结果表明,未来可能开发血液检测方法,识别面临严重心脏问题高风险的慢性肾病患者。研究人员或许还能设计阻断或中和这些循环细胞外囊泡的疗法,减轻其对心脏的损害。
“我们希望为面临心脏病风险的肾病患者开发新型生物标志物和治疗方案,”埃尔德布鲁格表示,“这项工作有望改善慢性肾病和心力衰竭患者的精准医疗,确保每位患者获得所需的精确治疗。”
推动细胞外囊泡研究
为促进该领域发展,埃尔德布鲁格正组织为期五天的实践研讨会,专门针对弗吉尼亚大学科学家开展细胞外囊泡研究,研讨会将于2月7日开幕。
解答最紧迫的医学谜题并开发复杂疾病新疗法,是弗吉尼亚大学新成立的保罗和黛安·曼宁生物技术研究所的核心目标。该研究所旨在加速将实验室发现转化为拯救生命的现实疗法。
研究结果发表
研究发现已发表于科学期刊《循环》。该文章为开放获取,可免费阅读。
研究团队成员包括李西升、尼基尔·赖辛哈尼、亚历克斯·加利纳特、卡洛斯·G·桑托斯-加列戈、张世宏、萨布丽娜·拉·萨尔维亚、尹成勋、海雷廷·亚武兹、安·范、艾伦·邵、迈克尔·哈丁、大卫·萨克斯、卡罗尔·利维、纳夫尼特·多格拉、鲁潘吉·瓦萨瓦达、妮可·杜布瓦、埃尔德布鲁格和苏希米塔·萨胡。科学家们报告无财务利益冲突。
本研究获得美国国立卫生研究院资助,项目编号包括HL140469、HL124187、HL148786、R01DK125856、1-INO-2025-1704-A-N、R21AG07848和R01DK133598。
新闻来源:
材料由弗吉尼亚大学卫生系统提供。注:内容可能为风格和长度进行编辑。
期刊参考文献:
- 李西升、尼基尔·赖辛哈尼、亚历克斯·加利纳特、卡洛斯·G·桑托斯-加列戈、张世宏、萨布丽娜·拉·萨尔维亚、尹成勋、海雷廷·亚武兹、安·范、艾伦·邵、迈克尔·哈丁、大卫·萨克斯、卡罗尔·J·利维、纳夫尼特·多格拉、鲁潘吉·瓦萨瓦达、妮可·C·杜布瓦、尤塔·埃尔德布鲁格、苏希米塔·萨胡。《慢性肾病患者心力衰竭发病机制中的循环细胞外囊泡》。《循环》,2026;153(2):94 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075579
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