尽管阿尔茨海默病影响全球超过5500万人，但目前仍无治愈方法，治疗选择也十分有限。虽然该领域近期进展已催生两种可能延缓疾病发展的药物，但其疗效仍存争议。更关键的是，多数评估药物有效性的临床试验仅在症状出现后才开始治疗，这意味着疾病造成的脑损伤已然发生。
医学界普遍认为，若能在症状出现前早期介入治疗，或可预防神经损伤。然而问题在于，医生用于诊断阿尔茨海默病的临床症状，往往在神经退行性变发生后才显现。我们最新研究提出应采用区别于现行诊断标准的新型生物标志物。研究发现，这种可在血液中检测到的标志物，或使疾病在症状出现前十年即被识别，从而为早期干预创造宝贵时机。
血液蛋白
本研究基于瑞典遗传性阿尔茨海默病家族数据展开。常染色体显性遗传性阿尔茨海默病（ADAD）虽与最常见散发性阿尔茨海默病（由遗传、生活方式及环境因素共同导致）症状相似，但发病时间显著提前——通常在40至50岁之间。由于该基因突变可遗传，若父母携带ADAD，子女有50%概率继承此突变。尽管此类患者仅占阿尔茨海默病总人数的1%以下，但针对这些家族的研究为理解疾病整体发展进程提供了重要线索。
研究团队追踪了三个ADAD家族史家庭的75名成员，共采集1994至2018年间164份血样。分析聚焦四种已知与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物水平，同时通过磁共振成像和认知测试等手段评估疾病迹象。核心发现是：特定蛋白胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的水平升高早于研究中其他疾病相关标志物，且在可观察症状出现十年前即已启动上升趋势。
GFAP由脑部星形胶质细胞释放——这类特化细胞除参与脑部免疫系统外还承担多种功能。尽管已知GFAP涉及脑部免疫过程，但其确切作用机制尚不明确。其他阿尔茨海默病研究显示，GFAP水平可能反映脑部炎症活跃程度，并与淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默病标志性病理特征）存在关联。本研究结果与近期多项遗传性阿尔茨海默病研究一致，均证实GFAP水平在发病前即升高。
现有证据还表明，无遗传病因的临床前阿尔茨海默病患者（存在淀粉样蛋白斑块等病理特征但未显症状）同样呈现较高GFAP水平。这提示我们的发现可能适用于更常见的散发性阿尔茨海默病。
研究结果深化了对阿尔茨海默病早期脑部病变过程的理解。结合其他新近发现，亟需进一步探究GFAP在脑部的具体功能及其在疾病进展中的作用机制。未来阿尔茨海默病治疗策略若能同时靶向星形胶质细胞和β-淀粉样蛋白沉积等典型病理特征，或可取得更显著疗效。
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