重点发现:
基线乳酸脱氢酶水平升高与射血分数降低型心力衰竭患者心力衰竭事件或心血管死亡风险增加存在独立关联。将基线乳酸脱氢酶水平纳入现有预测模型可小幅提升一年风险预测准确性。
研究方法:
- 研究人员分析了国际三期随机试验(GALACTIC-HF)数据,评估基线乳酸脱氢酶水平与射血分数降低型心力衰竭患者临床结局的关联性。
- 事后分析纳入8179名接受指南指导药物治疗且利钠肽水平升高的射血分数降低型心力衰竭患者(6138名为门诊患者),患者平均年龄63.3至65.1岁,男性占比73.6%-83.6%。
- 基线、48周及后续每48周检测血清乳酸脱氢酶水平。门诊患者按水平分为四分位数(Q1-Q4),中位值分别为155 U/L、183 U/L、207 U/L和253 U/L。
- 乳酸脱氢酶≤250 U/L视为正常,>250 U/L视为升高。48周变化分为四类:持续正常、转为升高、转为正常、持续升高。
- 主要终点为首次心力衰竭事件或心血管死亡的复合终点;次要终点包括首次心力衰竭事件、心血管死亡及全因死亡。
核心结论:
- 基线乳酸脱氢酶处于较高四分位数的患者,主要终点事件风险较Q1组高18%-48%(校正风险比:Q2为1.18;95%置信区间1.03-1.35,Q3为1.24;95%置信区间1.09-1.42,Q4为1.48;95%置信区间1.29-1.69)。
- 乳酸脱氢酶>250 U/L的患者出现低灌注或前休克状态的风险较正常水平患者高45%(校正比值比1.45;95%置信区间1.17-1.79)。
- 校正其他预后变量和生物标志物后,乳酸脱氢酶升高仍与不良结局独立相关。将基线乳酸脱氢酶纳入PREDICT-HF模型后,通过三项性能指标验证,可小幅提升复合终点的一年风险预测准确性(所有指标P值<0.001)。
- 乳酸脱氢酶水平较高的患者女性比例更高,心力衰竭病情更重,血清肌酐、肝酶、肌酸激酶及高敏肌钙蛋白I水平均显著升高。
临床实践意义:
研究团队指出:“该发现表明乳酸脱氢酶可作为射血分数降低型心力衰竭患者低输出状态的实用生物标志物,尤其适用于临床医生已对慢性升高的肌酐、肝酶或利钠肽习以为常的情况。”
研究来源:
本研究由英国格拉斯哥大学英国心脏基金会心血管研究中心的小野谅平博士(Ryohei Ono)团队主导,已于2026年1月15日在线发表于《美国心脏病学会杂志:心力衰竭分册》。
研究局限:
本研究为特定试验人群的事后分析,结果可能不适用于所有射血分数降低型心力衰竭患者。残余混杂因素可能存在,因乳酸脱氢酶升高可由多种其他疾病引发。无法排除溶血导致的实验室误差,且研究结论未在其他队列中得到验证。
利益声明:
GALACTIC-HF试验获得安进公司(Amgen)、Cytokinetics和施维雅(Servier)资助。一名作者报告获得英国心脏基金会研究中心卓越基金和Vera Melrose心力衰竭研究基金支持。其他多名作者报告接受研究资助、个人/演讲费用,担任顾问委员会成员,并与包括资助机构在内的多家组织存在财务关联。
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