中年早期较高的维生素D水平与无痴呆症成年人晚年tau蛋白沉积显著降低相关。
一项针对近800名成年人的前瞻性社区队列研究结果显示，在39岁时测量的较高血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平，与随访脑部成像中较低的全局及区域性tau蛋白负担相关。
然而，中年维生素D水平与后续淀粉样蛋白沉积（阿尔茨海默病的标志性特征）之间不存在此类关联。这表明维生素D可能与疾病早期阶段的tau相关通路联系更为紧密，而非淀粉样蛋白积累。
"这些结果表明，中年较高的维生素D水平可能有助于预防脑部tau蛋白沉积，而低维生素D水平可能是可调节的风险因素，通过治疗可降低痴呆风险，"爱尔兰高威大学的主要研究者马丁·大卫·穆利根(Martin David Mulligan)在新闻稿中表示，"当然，这些结果需要通过更多研究进一步验证。"
该研究已于4月1日在线发表在《神经病学开放获取》期刊上。
维生素D与阿尔茨海默病临床前风险
既往研究表明维生素D缺乏与老年人认知能力下降及痴呆风险增加相关。先前的荟萃分析已证实剂量依赖性关系，即较低的25(OH)D水平与较高的阿尔茨海默病风险相关。
然而，大多数研究聚焦于晚年测量的维生素D水平，这限制了确定早期暴露是否影响临床前疾病进程的能力。神经影像学进展如今使无症状个体中早期阿尔茨海默病变化的检测成为可能。虽然tau蛋白和淀粉样蛋白沉积都是关键的阿尔茨海默病生物标志物，但tau积累可能更早出现，并与神经元损伤和认知障碍密切相关。
在本研究中，研究者旨在确定中年早期维生素D水平是否与无痴呆症个体晚年tau和淀粉样蛋白沉积相关。
研究纳入弗雷明汉心脏研究第3代队列中793名参与者（平均年龄39.2岁；女性占53.8%），这些参与者在成像时无痴呆症。2002年至2005年间对435名参与者的子集测量了血清25(OH)D水平，随后在2016年至2019年间进行PET成像。平均随访期为16年。
369名参与者有tau成像数据，424名参与者有淀粉样蛋白成像数据。基线时平均维生素D水平为38±15 ng/mL。约34%的参与者水平低于30 ng/mL，仅5%报告使用维生素D补充剂。
研究者使用flortaucipir PET评估tau蛋白负担，覆盖全皮质区域及阿尔茨海默病早期易感区域，包括内嗅皮层、海马旁回、梭状回、杏仁核和颞皮层。采用匹兹堡化合物-B PET测量多个皮质区域的淀粉样蛋白负担，作为与tau沉积的比较基准。
研究人员进行了多变量线性回归分析，调整了包括年龄、性别、抽血至成像时间、抑郁症状、季节、吸烟状况、收缩压、抗高血压药物使用、糖尿病、心血管疾病和BMI在内的多种潜在混杂因素。
与tau相关但与淀粉样蛋白无关
结果显示，较高的中年维生素D水平与16年后PET成像中较低的tau蛋白沉积独立相关。
在完全调整模型中，较高的25(OH)D水平与较低的全局tau负担相关（β系数：-0.022；95%置信区间：-0.040至-0.004；P=0.010）。在阿尔茨海默病早期最易感区域的tau沉积中也观察到类似关联（β系数：-0.023；95%置信区间：-0.043至-0.003；P=0.016）。
这些关联在调整年龄、性别、成像时间、抑郁症状、季节和 cardiometabolic 风险因素后仍然存在。在敏感性分析中，包括排除使用维生素D补充剂参与者的模型，结果保持一致。
值得注意的是，维生素D水平与淀粉样蛋白负担之间未观察到显著关系（β系数：0.001；95%置信区间：-0.024至0.024；P=0.987）。
在使用临床截断值<30 ng/mL与≥30 ng/mL的分析中，完全调整模型中未发现与tau负担的统计学显著关联。这表明维生素D与tau负担之间存在渐进式剂量依赖关系，而非阈值效应。
研究者指出，按性别或载脂蛋白E ε4携带状态观察均未发现显著交互作用，表明该关联在关键亚组中一致。研究局限性包括仅依赖单次维生素D测量、潜在的残余混杂因素，以及以白人为主的队列可能限制研究结果的普适性。
"中年低维生素D可能代表一个可调节的靶点，以减轻临床前痴呆的神经影像学征兆，"研究者写道。然而，他们谨慎指出，这些发现为观察性结果，需要进一步研究验证。"我们的结果确实需要在其他年轻至中年成年人队列中进行验证，这些队列需有临床前痴呆标志物的随访数据。"
综合来看，研究者建议维生素D水平可能是早期干预的潜在窗口，但强调需要随机临床试验来确定维生素D补充是否能有效减少tau蛋白积累或痴呆风险。
该研究由美国国立卫生研究院、国家衰老研究所、国家神经疾病和中风研究所、爱尔兰研究理事会及爱尔兰健康研究委员会资助。研究作者的披露信息可在原始研究出版物中查阅。
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