芝加哥讯——美国胸科医师学会主办的CHEST年会上，研究人员报告了一系列大型真实世界分析结果，证实GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心肺疾病具有显著益处。
阻塞性睡眠呼吸暂停患者的生存优势
一项真实世界研究显示，使用GLP-1受体激动剂的患者相对生存获益提高20%（P<0.001）。在无阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的倾向评分匹配患者中，未使用GLP-1药物者的一年死亡率风险是用药者的两倍以上（1.8% vs 0.9%，P<0.001）。对于合并OSA的匹配患者，未用药者的一年死亡相对风险高达2.45倍（2.5% vs 1.0%，P<0.001）。福勒（Fowler）在会上指出："这表明OSA诊断状态可能是GLP-1受体激动剂处方与死亡率之间的效应修饰因子。"
该分析纳入TriNetX数据库中2015年10月至2025年1月期间接受二甲双胍治疗的近180万2型糖尿病患者数据，该数据库整合了全美50个州69家医疗机构的信息。研究人员基于年龄、性别、种族、高血压、静脉血栓栓塞、吸烟史、肝硬化、代谢相关脂肪性肝病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、癌症、高脂血症、脑血管意外、心房颤动及冠状动脉疾病等变量进行倾向评分匹配。数据局限性包括缺乏患者用药依从性、OSA严重程度及其他治疗参数的个体化信息。
迈阿密大学杰克逊纪念医院的达利安·莱特伦（Dalian Letren）博士对同一数据库的另一项分析发现，司美格鲁肽（semaglutide，商品名诺和泰Ozempic、Wegovy）对合并OSA的2型糖尿病患者的死亡率获益随用药时长增加而提升。与未使用GLP-1激动剂的同类患者相比，用药1年、3年和5年的绝对风险降低幅度分别达2.63、3.37和3.61个百分点。
哮喘治疗新证据
一项回顾性比较结局分析表明，肥胖哮喘患者使用GLP-1受体激动剂可显著降低急性发作风险及类固醇用量。用药患者哮喘急性发作率约为未用药者的一半（4.4% vs 9.6%，P<0.001），泼尼松处方率也降低约40%（16.2% vs 27.6%，P=0.002）。该研究基于TriNetX数据库，针对体重指数（BMI）≥30且肺功能正常、接受标准哮喘治疗（布地奈德/福莫特罗，商品名舒利迭Symbicort）的成年患者，对比了1,066名用药组与匹配对照组。分析排除了随访前5年有哮喘急性发作史，以及合并慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭或肺纤维化的患者。
匹兹堡阿勒格尼总医院的罗艾尔·古尔（Rohail Gul）博士报告了另一项针对哮喘合并OSA患者的TriNetX分析，该研究对比了29,109名接受GLP-1治疗或减重手术的倾向评分匹配患者。结果显示，GLP-1激动剂治疗组哮喘急性发作率略高但具有统计学意义（10.7% vs 9.9%），但显著降低了以下风险：心房颤动或扑动（8.2% vs 11%）、插管需求（1.4% vs 2.8%）、死亡率（2.1% vs 4.8%）、营养缺乏（29% vs 42%）及BMI＞30（58.7% vs 61.4%）。古尔总结道："治疗必须个体化。"
其他心肺风险获益
马里兰大学医学院的马丁·博里索夫（Martin Borissov）博士报告，对于合并OSA的2型糖尿病患者，与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（风险比HR 0.603，95%置信区间CI 0.548-0.664）和二甲双胍（HR 0.814，95% CI 0.73-0.906）相比，GLP-1受体激动剂显著降低插管风险。与二甲双胍（HR 0.886，95% CI 0.838-0.936）和磺脲类药物（HR 0.812，95% CI 0.777-0.848）相比，GLP-1药物使用者新发慢性阻塞性肺疾病风险也更低；但与SGLT-2抑制剂或噻唑烷二酮类（TZDs）相比无显著差异。
博里索夫在同场会议的第二项报告中指出，与其他降糖药相比，GLP-1受体激动剂还略微降低新发高血压和心房颤动风险。在高血压方面，与二甲双胍使用者相比，GLP-1药物使用者的风险比为0.873（95% CI 0.812-0.933），与DPP-4抑制剂相比为0.934（95% CI 0.878-0.994），与磺脲类药物相比为0.904（95% CI 0.856-0.955）；对TZDs的影响趋势相同但无统计学意义。在缺血性心脏病（对比磺脲类）、心房颤动（对比除二甲双胍和TZDs外所有药物类别）及心力衰竭（对比DPP-4抑制剂、磺脲类和TZDs）方面，GLP-1使用者均呈现显著优势，风险比范围与前述一致。GLP-1受体激动剂在这些终点上的效果与SGLT-2抑制剂总体相似。
两项研究均采用2010年1月至2022年12月的TriNetX数据，通过倾向评分模型调整了人口统计学、糖尿病用药、BMI、高血压、哮喘、其他睡眠障碍、尼古丁依赖、调脂药物、阿司匹林使用、糖化血红蛋白及血压等因素。
博里索夫、古尔、塔（Tah）和莱特伦声明无利益冲突。福勒披露其参与美国医师学会（ABIM）重症监护试题编写工作组。
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