背景：原发性先天性青光眼（PCG）在婴儿期表现为角膜和巩膜直径增大，若不及时治疗，可能导致内皮撕裂、角膜混浊以及不可逆的视力丧失。CYP1B1基因在小梁网发育中起关键作用，其突变会损害房水流出，导致眼压升高并引发视神经损伤，成为PCG的主要遗传病因。
目标：本项计算机模拟研究旨在识别能够逆转CYP1B1基因表达变化的新型扰动剂，以缓解PCG相关并发症。研究方法使用Kaleidoscope数据探索工具识别CYP1B1敲低（KD）的iLINCS特征，并通过Sig2Lead筛选出显著正相关或负相关的药物候选物。与CYP1B1 KD特征最负相关的候选药物被进一步评估为PCG的潜在治疗靶点。
结果：Kaleidoscope识别出了九个CYP1B1 KD特征。Sig2Lead揭示了四个一致性得分在-0.5或更低的顶级候选药物：苯哌啶醇（-0.517）、依可匹胺（-0.507）、溴化阿clidinium（-0.506）和苯氟雷司（-0.504）。目前PCG的标准治疗包括手术作为一线治疗，但也包括使用如噻吗洛尔（-0.384）、拉坦前列素（-0.31）、比马前列素（-0.469）、乙酰唑胺（-0.330）和毛果芸香碱（-0.331）等药物进行维持治疗。
结论：本研究支持当前PCG维持治疗的有效性，因为每种药物都与多个CYP1B1 KD特征显著不一致。多巴胺拮抗剂苯哌啶醇（D2拮抗剂）和依可匹胺（D1拮抗剂）被确定为两个最不一致的扰动剂。虽然多巴胺拮抗作用与眼压降低之间的机制尚不清楚，但未来的研究可能会探讨这一关系。溴化阿clidinium是一种通常用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的抗毒蕈碱药物，其抗胆碱能作用与眼压的关系值得进一步研究。最后，尽管苯氟雷司似乎是一个可行的候选药物，但由于其显著的心血管副作用，目前已不再广泛使用。
关键词：青光眼、潜在药物、遗传学、生物信息学、眼压、眼科
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