根据周六在新奥尔良举行的美国心脏协会年会上公布的新研究，修改单个基因可能帮助人们降低血液中危险的高胆固醇和其他脂肪水平。
这项针对15人的1期临床试验旨在验证实验性基因编辑疗法在人体中的安全性。研究人员表示，该疗法不仅安全，还非常有效：单次药物输注可将低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯水平降低约一半——这一效果可能使患者终生降低患心脏病的风险。
克利夫兰诊所心脏、血管与胸部研究所首席学术官、该研究调查员史蒂文·尼森博士表示：“坦白说，如果15年前你问我能否实现这一点，我会认为你疯了。结果相当惊人。”
该实验药物采用CRISPR基因编辑技术，可对身体的遗传密码进行切割和修改。在本案例中，它操控肝脏中一个通常会提升胆固醇水平的单个基因。与需要每日服用的他汀类降胆固醇药物不同，该方法旨在单次给药后永久生效。（CRISPR Therapeutics公司生产该药物并资助了此项研究。）
这项研究周六同时发表于《新英格兰医学杂志》，在心脏病专家中引发了兴奋与担忧的复杂情绪。
加州大学洛杉矶分校医疗系统预防心脏病学项目联合主任卡萝尔·沃森博士表示：“这是一个良好的原理验证研究，意味着我们知道可以做到。但它没有回答‘我们是否应该这样做’的问题。”
CRISPR技术将被视为对人类基因构成的终身改变，因此其长期安全性尚不明确。后续研究需确保该疗法不会对肝脏造成伤害——其主要作用部位正是肝脏。
沃森解释道：“关键在于，我们已有非常安全有效的药物，可通过每日一次的口服药轻松降低LDL和甘油三酯。他们必须证明CRISPR既非常有效又安全。长期安全性将是关键。”
然而尼森指出，约半数被处方每日服用他汀类药物的患者在一年内停药，通常是因为副作用。此外，该临床试验仅纳入了那些尝试标准方法但未能成功降低胆固醇的患者。
北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学中心预防心脏病学家尼尚特·沙阿博士表示，该技术“出于充分理由”远未达到日常临床应用阶段。
他强调：“这些是持久性效果，因此我们必须确保充分理解安全性后才能提供这些疗法。”
但沙阿补充道，如果该药物被证实安全，“未来前景非常光明，能够为心血管疾病高风险患者提供有效治疗。”
心脏病是美国人的首要死因。血液中脂肪（包括LDL胆固醇和甘油三酯）的积累会堵塞动脉，导致心脏病发作和中风。
美国心脏协会数据显示，约四分之一的美国成年人（25.5%）LDL水平危险地高于130 mg/dL，而对大多数成年人而言，低于100 mg/dL的LDL水平才被视为健康。
该药物靶向名为ANGPTL3的基因，该基因指示身体产生一种阻止肝脏分解胆固醇的蛋白质。研究表明，部分人天生拥有该基因的低功能版本，导致终生降低LDL胆固醇和甘油三酯水平。该药物旨在通过关闭该基因来模拟这种效果，使肝脏能够分解更多胆固醇和脂肪。
15名试验参与者来自澳大利亚、新西兰和英国，年龄在50至60岁之间，其中13名为男性。所有参与者均存在难以控制的高LDL、高甘油三酯或两者兼有的情况。
试验开始时，LDL胆固醇中位数为155 mg/dL，甘油三酯中位数为192 mg/dL，远高于健康标准（低于150 mg/dL）。
参与者接受名为CTX310的单次输注治疗，持续时间最长4个半小时，剂量各不相同。少数人在输注期间出现恶心或背痛等副作用。一名志愿者出现暂时性肝酶升高，但最终恢复正常。研究人员表示，还有一人在输注数月后因无关原因死亡。
最高剂量组包含四名参与者。数据显示，治疗两个月后，他们的LDL胆固醇下降48.9%，甘油三酯降低55.2%。
芝加哥西北大学费恩伯格医学院人类遗传学家兼心脏病学家伊丽莎白·麦克纳利博士表示：“ANGPTL3靶点的优势在于，它不仅能降低‘坏’胆固醇LDL，还对甘油三酯极高的人群有一定效果。”
未参与当前研究的麦克纳利补充道：“这可能有所帮助，但究竟比现有疗法优越多少仍有待观察。”
实验性基因疗法在早期研究中成功降低胆固醇并非首次。2023年美国心脏协会会议上公布的两项研究同样针对降低胆固醇的基因，更大规模的后续试验正在进行中。
CRISPR技术相对新颖，自2012年首次应用以来备受关注（其发明者于2020年获得诺贝尔医学奖）。2023年，美国食品药品监督管理局批准了首款CRISPR药物Casgevy，用于治疗镰状细胞病。
尼森表示，CTX310治疗的下一阶段临床试验将纳入更多患者，包括美国参与者。“我们还有很长的路要走，但这是通往未来的大门，”他说。
Kaan Ozcan提供支持
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