（美国有线电视新闻网）——根据周六发表在《新英格兰医学杂志》上的一项新试点研究，通过基因剪切，医生或许有朝一日能够永久降低危险的高胆固醇水平，可能消除对药物治疗的需求。
这项研究规模极小——仅涉及15名严重疾病患者——旨在测试由CRISPR-Cas9递送的新药物的安全性。CRISPR-Cas9是一种生物学"剪刀"，可切割特定基因以修改或开启/关闭其功能。
然而，初步结果显示，低密度脂蛋白（LDL，即在心脏病中起主要作用的"坏"胆固醇）降低了近50%。心脏病是美国和全球成年人的头号杀手。
这项将于周六在新奥尔良举行的美国心脏协会科学会议上公布的研究还发现，血液中另一种与心血管疾病风险增加相关的脂肪——甘油三酯——平均降低了55%。
克利夫兰诊所西德尔和阿诺德·米勒家庭心脏、血管与胸腔研究所首席学术官、该研究资深作者史蒂文·尼森博士表示："我们希望这是一种永久性解决方案，让患有严重疾病的年轻人接受'一次性'基因治疗，从而在余生中降低LDL和甘油三酯水平。"
尼森说："这是一个梦想成真。如果你在15年前问我能否做到这样的事，我会认为你疯了。"
目前，心脏病专家希望已患有心脏病或天生难以控制胆固醇水平倾向的人将LDL降至远低于100的水平（这是美国的平均水平），波士顿麻省总医院预防心脏病学主任兼哈佛医学院医学副教授普拉迪普·纳塔拉詹博士表示。
"有证据表明，最佳胆固醇水平应为40至50，仅通过饮食和生活方式很难达到这一水平，"未参与该研究的纳塔拉詹说，"如今的药物已经可以将LDL降至研究中发现的水平——事实上，有些药物效果更强。因此我们需要等待观察这种治疗是否能如初步研究所示那样有效。"
预防心脏病学家、德克萨斯大学西南医学中心心脏病学副教授安·玛丽·纳瓦尔博士指出，尽管结果尚早，但这些发现令人振奋，因为记住每天服用控制高胆固醇的药物（有时是三到四种）非常困难。
"尽管有多种可用疗法，但大多数人仍未控制好LDL水平，"未参与研究的纳瓦尔说，"如果你20岁且胆固醇非常高，接受一次性的治疗可能比未来60年每天服药或每两周注射一次更有意义。这种潜力是巨大的。"
降低高胆固醇的幸运突变
基因编辑治疗的灵感来自一个特殊来源——一种基因突变。在这种情况下，负责调节LDL和甘油三酯的ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）基因被关闭。
纳塔拉詹表示，美国约每250人中有1人携带非功能性ANGPTL3基因，这些人终生保持低LDL胆固醇和甘油三酯水平，且没有明显负面后果。他们患心血管疾病的风险极低甚至为零。
"这是一种天然存在的、对心血管疾病具有保护作用的突变，"克利夫兰诊所心血管医学刘易斯和帕特里夏·迪基讲席教授尼森说，"现在有了CRISPR技术，我们能够改变其他人的基因，使他们也能获得这种保护。"
克利夫兰诊所心脏、血管与胸腔研究所预防心脏病学家、该研究首席作者卢克·拉芬博士表示，研究参与者通过静脉输注接受了不同剂量的CRISPR药物：一组人接受每公斤0.1毫克的极小剂量，而其他人接受0.3至0.8毫克/公斤的剂量。
"最高剂量下实现了甘油三酯平均降低55%和LDL胆固醇近50%的效果，"拉芬说，"这令人振奋，因为目前没有能同时降低LDL胆固醇和甘油三酯的疗法。"
高密度脂蛋白（HDL，即"好"胆固醇）有小幅下降。但拉芬指出，携带ANGPTL3突变的人也会出现HDL下降，且似乎无害。
尼森说："我们在预防诊所最常见的疾病是混合型高脂血症——患者同时难以控制LDL和甘油三酯水平。因此能够同时做到这一点确实是一项重要进展。"
长期安全状况
在具有天然突变的人群中，ANGPTL3基因在身体每个细胞（肌肉、心脏、肺等）中都被关闭。然而，这种新药物仅针对肝脏——负责合成甘油三酯、产生胆固醇并从血液中清除多余胆固醇的器官。
尼森表示，这对药物长期安全性的影响令人放心，降低了身体其他部位基因也被编辑的可能性。
研究显示，初始治疗的副作用很小，主要是输注部位刺激。一人出现椎间盘突出，另一人出现可能提示肝损伤的酶水平升高，但这些指标在两周内恢复正常。
然而，一人在输注六个月后死亡："他患有广泛而严重的心血管疾病，且接受的是最小的0.1毫克剂量——这个剂量不会产生效果，"尼森说，"我们不认为他的死亡与研究有任何关联。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）建议试验结束后继续对这些患者进行15年随访，以观察是否存在长期不良影响。这将被执行，也是正确的做法。"
尼森表示，二期临床试验将很快开始，随后是旨在验证药物对更大人群效果的三期试验。
"我们希望在明年年底前完成所有工作，"尼森说，"我们进展非常迅速，因为这是巨大的未满足医疗需求——数百万人患有这些疾病，其中许多人未接受治疗或因各种原因停止治疗。美国存在严重的治疗不足问题。"
尽管如此，目前仍处于早期阶段，纳达尔指出，过去曾有类似药物初期看起来很有希望，但后来因安全问题被拒绝。
"最重要的启示是，如果你正在服用降胆固醇药物，请继续坚持，"她说，"所有数据表明，降低LDL胆固醇的时间越长，结果越好。将LDL从100降至30仅一年的人，其保护效果远低于将胆固醇从100降至50并维持终生的人。"
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