由里亚·戴夫博士撰写 | 卡马尔·坎特·科利博士医学审核 | 发布于2025年12月25日23时（北京时间） | 更新于2025年12月26日14时（北京时间）
根据发表在《美国医学会杂志》的一项新研究，伐昔洛韦在主要结局指标上未显示出疗效，反而与认知功能恶化相关。因此，不推荐将伐昔洛韦用于治疗早期有症状阿尔茨海默病且单纯疱疹病毒（HSV）血清阳性的患者。该研究由D·P·德瓦南德及其同事发表在《美国医学会杂志》上。
HSV-1和HSV-2均被认为可能参与阿尔茨海默病的发病机制，其机制可能涉及神经炎症变化以及淀粉样蛋白和tau蛋白病理。基于此背景，抗病毒治疗曾被视为潜在的疾病修饰手段。本研究旨在评估高剂量伐昔洛韦与安慰剂相比，在HSV-1或HSV-2血清阳性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性。
这是一项在美国境内三家记忆障碍门诊诊所进行的随机双盲、安慰剂对照临床试验。入选标准包括：可能患有阿尔茨海默病或轻度认知障碍、阿尔茨海默病生物标志物阳性、HSV-1或HSV-2血清阳性、以及简易精神状态检查评分在18至28分之间。入组时间从2018年1月持续至2022年5月，最终随访于2024年9月完成。
共招募了120名参与者，平均年龄71.4岁（标准差8.6岁），其中55%为女性。参与者以1:1比例随机分配至治疗组（每日服用伐昔洛韦4克，n=60）和安慰剂组（n=60）。总计93名参与者完成了78周的研究周期。
主要疗效评估指标是78周时阿尔茨海默病评估量表认知分量表（ADAS-Cog，11项）评分从基线的变化，该量表评分范围0至70分，分数越高表示认知功能越差。其他疗效变量包括阿尔茨海默病协作研究-日常生活活动量表评分变化、¹⁸F-florbetapir PET在六个脑区的淀粉样蛋白摄取标准化摄取值比值变化、¹⁸F-MK-6240 PET在四个内侧颞叶区域的tau蛋白摄取标准化摄取值比值变化，以及不良事件发生数量。
结果
• 在78周时，伐昔洛韦治疗组的认知功能较安慰剂组显著恶化。
• ADAS-Cog评分的最小二乘均值变化在伐昔洛韦组为10.86（95%置信区间，8.80至12.91），在安慰剂组为6.92（95%置信区间，4.88至8.97），组间差异为3.94分（95%置信区间，1.03至6.84；P=0.01）。
• 通过阿尔茨海默病协作研究-日常生活活动量表测量的功能障碍在安慰剂治疗患者中更为显著，伐昔洛韦组的最小二乘均值变化为–13.78（95%置信区间，–17.00至–10.56），而安慰剂组为–10.16（95%置信区间，–13.37至–6.96）。
• 淀粉样蛋白和tau蛋白PET成像结果未发现显著差异。淀粉样蛋白PET标准化摄取值比值在伐昔洛韦组为0.03（95%置信区间，−0.04至0.10），在安慰剂组为0.01（95%置信区间，−0.06至0.08），组间差异为0.02。tau蛋白PET内侧颞叶标准化摄取值比值在伐昔洛韦组为0.07（95%置信区间，−0.06至0.19），在安慰剂组为−0.04（95%置信区间，−0.15至0.07），组间差异为0.11。
• 不良事件发生率在各组间相当。最常见不良事件为血清肌酐升高，在伐昔洛韦组发生于5名患者（8.3%），在安慰剂组发生于2名患者（3.3%）。
• 伐昔洛韦组有3名患者（5%）发生新型冠状病毒感染，安慰剂组有2名患者（3.3%）。
对于早期有症状阿尔茨海默病且单纯疱疹病毒血清阳性的患者，伐昔洛韦治疗与安慰剂相比，既未显示有效性，也未延缓认知功能下降。因此，不推荐对阿尔茨海默病患者使用伐昔洛韦治疗，必须继续开展研究以探索疾病修饰疗法。
参考文献：
Devanand DP, Wisniewski T, Razlighi Q, 等. 早期有症状阿尔茨海默病的伐昔洛韦治疗：VALAD随机临床试验. 《美国医学会杂志》. 2025年12月17日在线发表. doi:10.1001/jama.2025.21738
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