摘要
背景
脑血管疾病(CeVD)作为阿尔茨海默病的常见共病病理，其操作化定义尚不充分，限制了对血管性认知障碍(VCI)中血管贡献的准确评估。本研究提出的CeVD生物标志物分类采用近期开发的扩散MRI标志物（胼胝体膝部各向异性分数(FA)、自由水(FW)、骨架化平均扩散峰宽(PSMD)和ARTS评分）作为早期CeVD变化的替代指标，白质高信号(WMH)作为晚期CeVD变化的替代指标。主要目标是表征这些生物标志物的时间进展以增强CeVD生物标志物分期；次要目标是建立正常/异常CeVD生物标志物的截断点。
方法
利用梅奥衰老研究的3,953名参与者数据（按80-20比例分为训练-测试集，训练集用于截断点估计），将参与者分为VCI+/VCI-组（Fazekas评分≥2且临床痴呆评定量表(CDR)≥0.5/否）。使用四个标准评估截断点：基于特异性的、基于敏感性的、年轻参照组准确性（VCI+ vs. 30-49岁VCI-）和年龄/性别匹配参照组准确性（VCI+ vs. 年龄/性别匹配VCI-）。在基于敏感性和阳性预测值(PPV)选择截断点后，采用非线性混合效应(NLME)模型分析2,047名参与者（年龄43.39-92.51岁，47%为女性）的纵向数据，纳入参与者特异性时间偏移、各生物标志物随机效应间的相关性以及协变量（年龄、性别、血管风险、教育程度、APOE4基因状态）。
结果
年轻参照组准确性标准在所有扩散MRI标志物中产生了最佳的敏感性-PPV权衡（图1）。扩散MRI生物标志物比WMH早10年持续进展（图2）。全脑扩散MRI测量指标（FW、PSMD、ARTS）与WMH高度相关，显示同步进展曲线但存在时间偏移。区域胼胝体膝部测量指标（半球间断连）进展更早，数十年间斜率更稳定，且与WMH的相关性相对较低。
结论
基于Fazekas量表和CDR的VCI分类，为扩散MRI标志物开发了截断点。年轻参照组准确性（VCI+ vs. 30-49岁VCI-）的截断点优于年龄/性别匹配参照组准确性（VCI+ vs. 年龄/性别匹配VCI-），表明较年长的VCI-个体可能存在未测量的CeVD变化。扩散MRI标志物相对于WMH进展更早，突显了其在早期检测、临床评估改进和靶向干预中的潜力。
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