美国圣地亚哥——一项新的研究表明，正在研发的药物AXS-12（瑞波西汀，Axsome Therapeutics）在治疗发作性睡病患者的猝倒症（情绪诱发的肌肉无力）和过度日间嗜睡（EDS）方面安全且有效。
瑞波西汀此前在美国作为一种抗抑郁药使用，但其初步批准在2001年因对其治疗抑郁症症状的有效性存在疑虑而被撤销。当前的研究人员重新利用了这种药物，因为它具有调节去甲肾上腺素和多巴胺的作用。
在包括90名1型发作性睡病患者的3期SYMPHONY试验中，随机分配接受AXS-12治疗的患者在第5周时猝倒发作次数显著减少，与接受安慰剂的患者相比有明显差异。
此外，AXS-12组在第1周时猝倒发作频率就有所下降，并且在整个研究期间的所有其他时间点也都有所下降。他们还表现出更高的猝倒缓解率、改善的日间嗜睡严重程度和更高的认知功能评分。
活性药物耐受性良好，没有出现相关的严重不良事件（AEs）。
“这些结果表明，这种主要是一种具有去甲肾上腺素活性的抗抑郁药，在治疗发作性睡病患者方面是有效的，”首席研究员迈克尔·J·索普博士（Michael J. Thorpy, MD）告诉Medscape Medical News。索普博士是纽约布朗克斯蒙特菲奥里医疗中心睡眠-觉醒障碍中心主任，也是阿尔伯特爱因斯坦医学院神经学教授。
“我们原本认为它对猝倒症会有效，但我们从未进行过类似药物的对照研究。因此，它在一星期内就显示出有益效果，这令人惊讶。通常，用于治疗猝倒症的其他药物不会这么快见效，”索普说。
他补充说，拥有另一种机制不同的药物将为临床医生提供更多灵活性，以更好地治疗这些患者。
这些发现于2025年4月8日在2025年美国神经学会（AAN）年会上公布。
孤儿药指定
发作性睡病是一种神经系统疾病，特征是过度日间嗜睡和异常睡眠现象，如猝倒症、夜间睡眠中断和/或睡眠瘫痪。它通常还伴有认知障碍。1型发作性睡病即“伴有猝倒症的发作性睡病”。
索普指出，发作性睡病，尤其是1型发作性睡病，被认为是由下丘脑中的食欲肽损失引起的。
“食欲肽神经元对于刺激中枢神经系统中的体重促进神经元非常重要。这些体重促进神经元通过影响神经递质来改善猝倒症，”他解释道。
尽管药物治疗是主要治疗方法，但大多数发作性睡病患者仍然经历影响日常功能和降低生产力的症状，索普说。
他提到，在当天早些时候展示的一项调查研究中，超过200名1型发作性睡病患者中有77%表示，“尽管接受了最佳治疗”，他们仍然有猝倒症，而超过90%的人仍然有过度日间嗜睡。
AXS-12是一种高度选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂和皮层多巴胺调节剂。它“调节去甲肾上腺素活性，有助于增加和维持清醒状态下的肌肉张力。它可能通过调节去甲肾上腺素和多巴胺通路来稳定睡眠-觉醒状态并提高警觉性，”索普说。
该药物于1997年首次在欧洲获得批准用于治疗重度抑郁症，并且仍在多个国家（不包括美国）获得批准。它于1999年在美国获得临时批准，但两年后由于疗效问题被美国食品药品监督管理局（FDA）撤回。目前该药物在美国不可用。
由于其特性，该药物现在正被研究作为发作性睡病的潜在治疗方法，并已获得FDA的孤儿药指定。
多中心、双盲SYMPHONY试验是基于早期2期随机CONCERT试验的积极结果而创建的。该试验的结果显示，接受该药物的发作性睡病患者与接受安慰剂的患者相比，猝倒发作次数减少，日间嗜睡减轻。
达到主要终点
在SYMPHONY试验中，共招募了90名年龄在15至75岁之间的1型发作性睡病患者。其中，46名患者（平均年龄36岁；女性占54.3%）被随机分配到接受AXS-12治疗组，第一周每天一次5毫克，第二到第五周每天两次。另外44名患者（平均年龄34岁；女性占65.9%）接受安慰剂，第一周每天一次，第二到第五周每天两次。
关键纳入标准包括每周至少七次猝倒发作或两周内至少14次。研究人员允许稳定使用莫达非尼/阿莫达非尼，AXS-12组中有32.6%的患者使用，安慰剂组中有29.5%的患者使用。
从基线到第5周的每周猝倒发作次数变化是主要终点。关键次要结果包括达到猝倒缓解和/或无猝倒天数的参与者百分比；使用临床总体印象-严重程度（CGI-S）评分测量的日间嗜睡严重程度变化；使用发作性睡病症状评估问卷测量的无意小睡频率变化；以及使用功能性睡眠问卷-10的认知功能项目评分变化。
AXS-12组和安慰剂组在基线时的平均每周猝倒发作次数分别为19.3次和21.6次。第5周结果显示，活性治疗组的发作次数减少率更高（率比为0.5；P = .02）。
即使在第1周，活性治疗组与安慰剂组相比，发作次数的减少也显著更大（率比为0.7；P = .007），并在第2周（P = .006）和第3周及第4周（P = .03）保持显著更大。
第5周时，AXS-12组与安慰剂组相比的其他显著差异包括更高的完全猝倒缓解率（33% vs 9.5%；P = .008）、每星期无猝倒天数的平均百分比更高（84.5% vs 22.6%；P = .01）、CGI-S评分显示的日间嗜睡严重程度减少（-1.8 vs -0.9；P = .03）以及更少的无意小睡（54% vs 28%；P = .02）。
活性治疗还与注意力和记忆力评分的更大改善相关，与安慰剂相比（1.6分 vs 0.7分；P = .004）。
“AXS-12耐受性良好，没有新的安全性信号或严重不良事件，”研究人员报告说。
该组常见的治疗相关不良事件包括口干（n = 6）、恶心（n = 6）、便秘（n = 4）和感觉异常（n = 4），均被认为是轻微至中度的。每个治疗组各有一例因不良事件而停药，但两组均未出现严重不良事件。
索普指出，AXS-12不仅达到了其主要终点，还“减少了日间嗜睡并改善了主观认知功能，表明它有可能影响我们在发作性睡病中看到的多种症状。”
11月，为期6个月的开放标签ENCORE试验的顶线结果公布，显示AXS-12再次达到了其主要终点，即与安慰剂相比减少了猝倒发作次数。
基于SYMPHONY和ENCORE试验的结果，Axsome Therapeutics公司表示正在向FDA提交新药申请。
有希望的发现
在接受Medscape Medical News采访时，斯坦福大学睡眠医学兼职临床副教授洛根·施奈德博士（Logan Schneider, MD）表示，SYMPHONY是一项有趣的研究，“专注于我们试图管理的相关症状”。
“猝倒症和过度日间嗜睡是最令人担忧的症状。如果你有噩梦或睡眠瘫痪，这些事情相比之下较为良性，不会造成真正的伤害。因此，我认为证明这种药物益处的目标是适当的，”施奈德说，他并未参与这项研究。
他提到，他希望看到更多详细信息，例如如何控制各种因素以及患者子集的结果。
“但总的来说，在报告的数据中，关于猝倒症控制和患者报告的日间嗜睡的结果是积极的。其他结果也都朝着预期的方向发展。所以总的来说，我认为这种药物是有希望的，”施奈德说。
他还表示，他赞赏将一种治疗方法重新用于新适应症的努力。通常，对抗抑郁药使用的不良事件存在担忧，但本研究中报告的不良事件似乎是可以管理的，他说。
“看起来他们的安全性非常好，同时对主要终点也有很强的益处，”施奈德说。
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