佛罗里达州杰克逊维尔 — 皮克病是一种遗传起源未知的神经退行性疾病，属于影响65岁以下人群的罕见额颞叶痴呆。该病导致人格、行为改变，有时伴有语言障碍。在患者体内，Tau蛋白积聚并形成称为皮克小体的异常团块，阻碍大脑营养供应并引发神经退行性变。目前，确诊该病的唯一方法是在患者去世后通过显微镜观察脑组织。
在一项新研究中，梅奥诊所研究人员发现了皮克病患者大脑中的基因表达变化。由于皮克病是一种无法在生前诊断的罕见神经退行性疾病，他们的发现提供了宝贵见解，可能有助于指导生物标志物和治疗策略的开发。
佛罗里达梅奥诊所、英国伦敦大学学院及全球合作者建立了皮克病国际联盟，研究一种特定的MAPT基因变异（称为MAPT H2），该变异负责生成Tau蛋白并驱动疾病发展。他们调查了该基因与疾病风险、发病年龄及病程的关联。研究结果发表在《柳叶刀-神经病学》上。
梅奥诊所研究人员于1998年首次识别出与行为型痴呆相关的MAPT基因突变，并于2001年发现了与其他相关痴呆相关的基因变化，这为理解Tau蛋白相关疾病的机制铺平了道路。这项新研究证实了与皮克病特异性相关的Tau遗传因素，并开辟了治疗设计的新途径。
欧文·罗斯博士（Owen Ross, Ph.D.）表示：“我们的研究可能对皮克病及其他相关神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹）的疗法开发产生深远影响。”罗斯博士是梅奥诊所的神经科学家，也是该论文的高级作者。该联盟维护着一个数据库，包含为科学研究捐献脑组织的患者的临床、病理和人口统计学信息。
为进行此项研究，研究人员调查了338名确诊皮克病患者的脑样本，并与1,312名神经系统健康个体的血液样本进行比较。这些确诊患者来自2020年至2023年间北美、欧洲和澳大利亚的35家脑库和医院。梅奥诊所脑库是提供最大样本量的研究站点之一。
通过分析血液样本和脑组织的DNA，研究团队记录了参与者的基线信息，包括发病年龄、皮克病患者的死亡年龄以及对照组的性别和采血年龄。病程通过皮克病发病年龄与死亡年龄之差计算得出。此外，研究人员还考察了临床特征，如临床诊断、行为和语言障碍。
“我们发现，MAPT H2基因变异与欧洲裔人群皮克病风险增加相关，”罗斯博士表示，“这得益于全球联盟大幅增加了可供研究的病理病例样本量，我们才能确定这一点。”
研究团队的下一步是将联盟扩展至中东、亚洲、非洲和拉丁美洲，进一步解析疾病的遗传结构，并评估该特定基因变异作为皮克病临床诊断的生物标志物或测试工具。目前尚无针对皮克病的临床测试或诊断方法。联盟的建立首次可能促成临床测试的开发。
梅奥诊所的此项研究部分得到美国国立卫生研究院、国家神经疾病与卒中研究所、佛罗里达州埃德和埃塞尔·摩尔阿尔茨海默病研究项目以及梅奥诊所阿尔茨海默病研究中心的支持。作者完整名单、合作机构及披露信息详见论文。
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