科学家们正在重新审视一种可能有助于阿尔茨海默病高风险患者的药物。
今年4月，一种名为瓦立曲普罗沙特（valiltramiprosate）或ALZ-801的实验性阿尔茨海默病药物前景黯淡。研究人员刚刚公布了一项针对300多名50岁及以上阿尔茨海默病遗传易感人群的研究初步结果。总体而言，服用该药物的受试者表现并不优于服用安慰剂的受试者。
但今年9月，深入分析结果显示，对125名在开始服药时仅有轻度记忆问题的亚组人群有益。该药物制造商Alzheon公司的首席医疗官苏珊·阿布什克拉博士表示，这些最初被诊断为轻度认知障碍而非轻度痴呆的参与者“表现出非常显著的改善”。
据一项指标显示，该药物使轻度认知障碍患者的认知衰退速度减缓了52%。这一结果似乎与目前市场上两种阿尔茨海默病药物——莱卡耐单抗（lecanemab）和多奈单抗（donanemab）——所带来的益处相当。
但由于轻度认知障碍组的参与者人数相对较少，ALZ-801的真实效果难以量化。更可靠的结果来自对脑萎缩——阿尔茨海默病常伴随的脑组织缩小——的测量。例如，在海马体中，服用ALZ-801的参与者脑萎缩程度比服用安慰剂的参与者低约18%。阿布什克拉表示，这是一个重要的差异，因为海马体对记忆和思维至关重要。这些发现发表在《药物》（Drugs）期刊上。该研究获得了美国国立卫生研究院4700万美元的资助。
一种不同的药物
通常，这样的结果可能达不到美国食品药品监督管理局（FDA）审批所需的证据标准。但ALZ-801可能获得特殊考虑，因为它相比现有两种上市药物具有潜在优势。那些药物均为通过静脉输注给药的单克隆抗体，这增加了成本并要求患者多次前往输液中心。而ALZ-801是一种可居家服用的每日两次药片。此外，单克隆抗体主要通过分解粘性淀粉样斑块发挥作用——这些斑块由一种错误折叠的蛋白质片段β-淀粉样蛋白聚集而成。Alzheon公司的产品旨在通过完全防止淀粉样蛋白聚集，从而从源头上阻止斑块形成。因此，ALZ-801不会像单克隆抗体治疗那样常引发脑部肿胀或出血。
高风险群体的更安全治疗
像ALZ-801这样更安全的药物的出现，可能对携带两个APOE4基因拷贝的人群大有裨益。他们的基因状况意味着患阿尔茨海默病的风险约为常人的10倍。因此，尽管APOE4/4携带者仅占人口的约2%，但他们却占所有阿尔茨海默病确诊患者的约15%。不幸的是，携带APOE4基因的人群不仅更容易患阿尔茨海默病，也更可能经历单克隆抗体治疗的副作用。凤凰城Banner Health的阿尔茨海默病研究员杰西卡·兰鲍姆表示：“这些个体面临更高的脑部炎症风险，可能相当严重。”尽管如此，兰鲍姆认为APOE4/4基因携带者仍可安全使用当前的单克隆抗体药物，例如从较低剂量开始，或在疾病早期（淀粉样斑块较少时）开始治疗。但携带两个APOE4基因拷贝的科学家大卫·沃森认为，像他这样的人需要更安全的药物。作为新研究的合著者，沃森还指出ALZ-801可能具有超越单克隆抗体的益处。例如，他表示这种实验性药物似乎更善于降低与脑细胞死亡相关的蛋白质片段水平。“我们确实在帮助神经元存活方面产生了实际效果，”他说。沃森补充道，更多药物有效性的证据来自那些在初始18个月研究期结束后继续服用ALZ-801的人群。他说，尽管携带通常导致快速衰退的基因，“许多人在六七十岁时仍能保持稳定”。
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