科学家们正在重新审视一种可能帮助特定高风险阿尔茨海默病患者的药物。
今年4月，实验性阿尔茨海默病药物瓦利曲普罗沙特（ALZ-801）的前景看似黯淡。研究人员刚刚发布了一项针对300多名50岁及以上遗传性易感人群的研究初步结果：总体而言，服药组与服用安慰剂组相比并无改善。
但今年9月，对数据的深入分析揭示了该药物对125名初始仅有轻度记忆问题参与者的益处。这些参与者最初被诊断为轻度认知障碍而非轻度痴呆，阿尔茨海默公司（Alzheon）首席医疗官苏珊·阿布什克拉博士表示，他们“表现出非常显著的改善”。
在一项评估中，该药物使轻度认知障碍患者的认知能力下降速度减缓了52%。这一效果与当前上市的两种阿尔茨海默病药物——莱卡奈单抗和多奈单抗的益处相当。然而，由于轻度认知障碍组参与者人数相对较少（仅125人），ALZ-801的实际效果难以精确量化。
更可靠的结果来自大脑萎缩指标的测量——这是阿尔茨海默病常见的脑组织缩小现象。例如在海马体（对记忆和思维至关重要的区域），服用ALZ-801的参与者比安慰剂组萎缩程度减少约18%。阿布什克拉指出，这一差异意义重大。相关发现已发表于《药物》杂志，研究获得美国国立卫生研究院4700万美元资助。
与众不同的药物
通常，此类结果可能达不到美国食品药品监督管理局的审批证据标准。但ALZ-801或可获得特殊考量，因其相比现有药物具备潜在优势。
目前上市的两种药物均为静脉注射的单克隆抗体，这增加了治疗成本并要求患者多次前往输液中心。而ALZ-801是每日两次的口服药片，可居家服用。
此外，单克隆抗体主要通过分解粘性淀粉样蛋白斑块起效——这些斑块由错误折叠的β-淀粉样蛋白片段聚集形成。阿尔茨海默公司的产品旨在从源头阻止斑块形成，即完全防止淀粉样蛋白聚集。因此，ALZ-801不会引发单克隆抗体治疗常见的脑部肿胀或出血。
高风险群体的安全疗法
ALZ-801这类更安全的药物可能为携带两个APOE4基因副本的人群带来福音。这类基因携带者仅占人口约2%，却占阿尔茨海默病患者总数的15%，其患病风险约为常人的10倍。
凤凰城班纳健康中心的阿尔茨海默病研究员杰西卡·兰鲍姆指出：“携带APOE4基因者不仅更易患病，接受单克隆抗体治疗时也更易出现副作用，包括可能危及生命的脑部炎症。”尽管如此，兰鲍姆认为通过低剂量起始或在疾病早期（淀粉样斑块较少时）治疗，APOE4/4基因携带者仍可安全使用现有药物。
但身为该研究合著者、自身携带两个APOE4基因副本的科学家大卫·沃森认为，像他这样的人需要更安全的药物。沃森还指出，ALZ-801可能比单克隆抗体带来更多益处——例如，该实验药物在降低与脑细胞死亡相关的蛋白片段水平方面表现更佳。“我们确实在帮助神经元存活，”他说。
沃森补充道，部分患者在完成18个月初始研究后继续服用ALZ-801，其有效性证据正持续积累。尽管携带通常导致快速衰退的基因，“许多人在六七十岁时病情依然稳定。”
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