钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂因其在控制血糖、减少心血管事件、降低心衰住院率以及预防肾病进展方面的显著效果，已成为治疗2型糖尿病（DM）、心力衰竭（HF）和慢性肾病（CKD）的关键药物。然而，近年来越来越多的临床观察和病例报告显示，SGLT-2抑制剂可能引发红细胞增多症，表现为血红蛋白（Hb）和红细胞压积（Hct）水平升高，从而增加了血栓栓塞事件的风险。
为了进一步明确SGLT-2抑制剂相关红细胞增多症的患病率、风险因素及其与血栓事件的关系，首尔国立大学盆唐医院开展了一项单中心回顾性队列研究。研究分析了2014年至2024年间接受SGLT-2抑制剂治疗的6787名患者的电子医疗记录数据。其中，定义男性Hb>16.5 g/dL或Hct>49%、女性Hb>16.0 g/dL或Hct>48%为红细胞增多症。结果表明，在中位随访时间为530天的情况下，共有1145名患者（16.9%）出现了红细胞增多症，且中位血红蛋白水平上升了1.0 g/dL（IQR 0.4–1.8）。具体而言，男性性别（OR 3.24，95% CI 2.47–4.26）、BMI≥25 kg/m²（OR 1.97，95% CI 1.63–2.39）以及当前吸烟（OR 2.41，95% CI 1.96–2.96）显著增加了红细胞增多症的风险，而年龄≥70岁、高血压、血脂异常和慢性肾病则与风险降低相关。
关于血栓事件，研究中共有33名患者（0.5%）在治疗期间发生了血栓事件，包括动脉血栓（如缺血性中风、短暂性脑缺血发作、急性心肌梗死、外周动脉闭塞）和静脉血栓（如下肢深静脉血栓、肺栓塞、肝静脉血栓、门静脉血栓、肠系膜静脉血栓、脑静脉血栓）。多变量回归分析显示，抗血小板药物使用（OR 3.57，95% CI 1.60–7.97）、抗凝药物使用（OR 5.93，95% CI 2.60–13.57）以及基线红细胞增多症（OR 3.75，95% CI 1.41–9.96）显著增加了血栓风险。值得注意的是，33例血栓事件中有5例患者在事件发生时及前六个月内出现过红细胞增多症，但这5例患者均存在潜在的基础疾病（如房颤、冠状动脉钙化、大动脉粥样硬化），因此这些血栓事件不太可能直接归因于SGLT-2抑制剂引起的红细胞增多症。
此外，研究还发现不同治疗目的对血红蛋白变化的影响存在差异。心力衰竭患者表现出最高的血红蛋白增加（中位数1.3 g/dL），其次是糖尿病患者（1.0 g/dL）和慢性肾病患者（0.9 g/dL）。这一现象可能与心力衰竭患者液体负荷减轻导致氧合改善有关，而慢性肾病患者则可能由于基线贫血或促红细胞生成素生成受损而导致血红蛋白增加较少。
尽管该研究揭示了SGLT-2抑制剂相关红细胞增多症的高患病率，但低血栓事件发生率（0.5%）表明这种药物并不会显著增加血栓风险。不过，由于研究设计为回顾性且样本量有限，仍需进一步研究以排除SGLT-2抑制剂相关红细胞增多症对血栓事件的潜在影响。此外，研究建议在开始使用SGLT-2抑制剂之前，应对基线红细胞增多症患者进行全面的血液学评估。
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