首个健康志愿者已在CLY-124的I期临床研究中接受给药——这是一种由Cellarity公司开发的新型口服小分子药物，用于治疗镰状细胞病（SCD）。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了该公司的新药临床试验申请。
“CLY-124的首次人体临床研究启动标志着我们平台交付的第一个临床资产，具备为镰状细胞病患者带来变革性护理改进的潜力。”Cellarity首席医学官卡梅隆·特雷诺博士（Cameron Trenor, MD）在公司新闻稿中表示。
这项全球性试验将首先评估这种实验性疗法在健康志愿者中的安全性和耐受性，随后扩展至镰状细胞病患者。据Cellarity称，这些结果将为候选疗法在人体中的作用机制提供重要见解。
CLY-124代表了一种全新的策略，即通过所谓的珠蛋白转换机制重新激活胎儿血红蛋白（HbF）的生产。HbF是一种出生前由红细胞生成的蛋白质，用于在体内输送氧气。通常在出生前后，身体会自然地从生产HbF转变为生产成人血红蛋白（HbA）。镰状细胞病是由负责生产HbA的基因发生突变引起的，导致异常形式的血红蛋白S（HbS）的产生。HbS倾向于聚集成刚性链，使红细胞变形为镰刀形状。这些畸形细胞缺乏弹性，可能阻塞小血管，引发疼痛、疲劳和贫血等症状。
CLY-124通过Cellarity的人工智能驱动平台被发现，该平台使研究人员能够研究红细胞的发育过程。科学家通过分析基因活动的变化（称为转录），发现了控制HbF生产的新的生物信号（称为调节因子）。与靶向DNA或抑制控制珠蛋白基因活性的转录因子不同，CLY-124通过阻止一种称为翻译后修饰的化学变化，来防止关闭HbF的生产。这一机制有望帮助缓解镰状细胞病的症状。
Cellarity首席执行官泰德·迈尔斯（Ted Myles）表示：“我们独特的药物发现方法正在开发具有潜力改变多种复杂疾病治疗范式的疗法，例如镰状细胞病。”他补充道：“CLY-124是我们强大专有发现平台的首次验证，它使我们能够观察生物通路并创造传统发现手段无法实现的药物。”
在使用人类细胞的实验室研究中，CLY-124将HbF水平提高到20%以上，且未引起细胞死亡（即细胞毒性）。这表明CLY-124可能既有效又安全，同时具备每日一次口服给药的优势。
I期临床研究还将测试该疗法的药代动力学特性，即药物在体内的吸收、分布和排泄情况。之后，确诊患有镰状细胞病的患者将被纳入研究，研究人员还将评估CLY-124激活HbF生产的效果。
迈尔斯表示：“随着我们启动首次临床研究，我们期待与科学和临床合作伙伴以及镰状细胞病患者家庭、护理人员和倡导者社区合作，共同提升这一疾病的治疗标准。”
根据特雷诺的说法，这种疗法有可能成为患者的“游戏规则改变者”。他说：“我们强大的临床前证据表明，CLY-124可能提供一流的胎儿血红蛋白生产效果，而不会像传统疗法那样引发细胞毒性。更重要的是，所有患者都可以通过每日一次的口服药片获得这种治疗。”
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