世界卫生组织（WHO）委托开展的一项开创性系统综述系列研究提供了有力证据，证实胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对成年肥胖患者具有显著的减重效果。该综述深入分析了三种主流GLP-1药物——替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽——在持续治疗周期内相较于安慰剂对照组对体重的大幅降低作用。然而，尽管效果显著，研究同时强调亟需开展长期安全性评估，并指出行业资助研究占据主导地位可能对研究结果解读产生潜在偏见。
GLP-1受体激动剂最初于2000年代中期开发用于2型糖尿病治疗，其效益远超血糖控制范畴，包括减轻糖尿病患者的心肾并发症并改善死亡率。这类药物通过模拟肠促胰岛素激素GLP-1发挥作用，在增强胰岛素分泌的同时延缓胃排空，并经中枢神经系统通路促进饱腹感。这种双重作用不仅优化代谢指标，还助力减重，该特性在当前全球肥胖流行及其相关并发症背景下备受关注。
在糖尿病应用基础上，近期临床试验严格评估了GLP-1受体激动剂作为肥胖管理辅助药物的效用（不限于糖尿病背景）。当与热量限制和增加体力活动等生活方式干预联合使用时，这些药物已在包括英国在内的多个地区获批，适用于被归类为肥胖或超重且伴有体重相关并发症的个体。这标志着肥胖管理策略的范式转变：从单纯依赖生活方式干预转向整合靶向药物治疗。
替尔泊肽是一种每周注射一次的双受体激动剂，同时靶向GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体，在综述中展现出最高疗效，在12至18个月的治疗周期内实现平均减重近16%。值得注意的是，来自8项随机对照试验的汇总数据显示（涵盖6000多名参与者），该效果可能持续长达3.5年，但长期安全性数据仍匮乏，需谨慎解读。这种效果的持久性结合其创新的双受体激动机制，使替尔泊肽有望成为肥胖药物治疗的突破性选择。
每周注射一次的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在24至68周期间展现出约11%的平均减重效果。基于18项随机对照试验（近28,000名参与者）的庞大数据库，综述不仅指出显著的体重减轻，还观察到达到临床有意义减重阈值（如减重5%或更高）的概率增加。然而，司美格鲁肽的使用与较高发生率的胃肠道不良事件相关，主要是轻中度恶心和消化不适，部分患者因此终止治疗。
利拉鲁肽需每日皮下注射，临床应用历史较长，减重效果相对温和，平均减重4%至5%。在24项试验（近10,000名参与者）中评估显示，尽管利拉鲁肽提高了实现有意义减重的可能性，但关于其超过两年的持续疗效证据有限，提示长期治疗中效果可能减弱或缺乏延伸随访研究。
尽管这三种GLP-1受体激动剂均带来减重益处，但综述报告的证据显示，它们对其他关键结局（如主要心血管事件、整体生活质量或治疗人群死亡率）的改善作用微乎其微。不良反应仍是重要考量，恶心等胃肠道症状较常见，部分个体因此停药。这一安全性特征突显了个体化临床决策的必要性，在疗效与耐受性及患者偏好之间取得平衡。
这些系统综述揭示的一个关键局限是纳入研究中制药行业资助占主导地位。药物制造商在设计、实施、分析和报告阶段的深度参与，引发了对利益冲突的担忧，可能影响疗效和安全性数据的解读。这凸显了迫切需要开展由公共资金支持的独立研究，以验证并拓展现有知识库，确保证据合成的透明度和最小化偏见。
GLP-1受体激动剂讨论中经济与公平性问题尤为突出。司美格鲁肽和替尔泊肽因受专利保护而价格高昂，限制了获取途径，尤其在低收入地区，可能加剧肥胖患者的健康不平等。相比之下，利拉鲁肽专利到期已带来更廉价的仿制药替代品，有望扩大其普及范围。值得注意的是，司美格鲁肽专利将于2026年到期，可能在未来几年改变定价和获取格局。
贡献于这些综述的临床试验地理分布主要集中于中高收入国家，非洲、中美洲和东南亚等地区数据稀少或缺失。鉴于全球人群在基因特征、身体构成、饮食习惯和健康行为方面的显著差异，研究结果的普适性需谨慎审视。将研究范围扩展至多元人口背景对优化全球治疗指南至关重要。
研究者强调，尤其需要针对低风险肥胖人群的心血管结局以及停药后减重效果的可持续性，获取更多长期数据。治疗终止后的体重反弹是重大挑战，可能削弱GLP-1受体激动剂干预的整体公共卫生影响。填补这些空白亟需在真实世界临床环境中开展严谨的独立纵向研究。
总之，GLP-1受体激动剂开启了肥胖管理的变革时代，提供了此前单纯药物手段难以实现的显著且持续的减重前景。然而，将其整合到临床实践和公共卫生政策中，必须由全面证据、透明报告和促进公平获取的承诺审慎指导。这些系统综述将为WHO即将发布的指南奠定基础，有望在追求全球健康改善的过程中，平衡创新与审慎，塑造肥胖治疗的未来格局。
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