科学家已经确定了导致自酿啤酒综合征(ABS)患者体内产生酒精的具体肠道细菌和生物通路。这种罕见且经常被误解的疾病会导致患者在没有饮酒的情况下出现醉酒症状。这项研究由马萨诸塞总医院和布里格姆妇女医院的研究团队与加州大学圣地亚哥分校的研究人员合作进行，并于1月7日发表在《自然·微生物学》杂志上。
当肠道中的某些微生物分解碳水化合物并将其转化为乙醇（酒精），然后进入血液时，就会发展出自酿啤酒综合征。虽然正常消化过程在任何人身上都会产生微量酒精，但ABS患者产生的酒精水平足以引起明显的醉酒症状。尽管这种疾病极为罕见，但专家认为，由于认知有限、诊断困难和社会污名，它经常被漏诊。
漫长的诊断延误与严重后果
许多ABS患者在多年内都无法得到准确诊断。在此期间，他们可能面临社会压力、医疗并发症，甚至因无法解释的醉酒而引发的法律问题。确诊这种疾病也很具挑战性，因为金标准诊断方法需要严格监督下的血液酒精测试，而这种测试在许多地方并不容易获得。
为了研究这种疾病的生物学根源，研究人员对22名被诊断为ABS的患者、21名未受影响的家庭伴侣以及22名健康对照参与者进行了研究。研究团队比较了这些群体肠道微生物的组成和活性，以找出有意义的差异。
实验室测试显示，在ABS症状活跃期收集的患者粪便样本产生的乙醇远多于家庭伴侣或健康对照组的样本。这一发现凸显了开发基于粪便的测试方法的可能性，这可能使未来对该疾病的诊断更加容易和可靠。
识别相关微生物和通路
到目前为止，科学家对哪些特定的肠道微生物（酵母或细菌）负责自酿啤酒综合征的了解有限。详细的粪便分析指出几种细菌是主要贡献者，包括大肠杆菌(Escherichia coli)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)。在症状发作期间，一些患者的发酵通路相关酶水平也比对照组参与者高得多。研究人员指出，在个别患者中确定确切的致病微生物仍然是一个复杂且耗时的任务。
研究团队还跟踪了一名患者，当其他治疗方法无效时，他在接受粪便微生物移植后症状有所改善。复发和康复期与肠道中特定菌株和代谢活性的变化密切相关，为该疾病提供了额外的生物学证据。在第二次使用不同抗生素预处理的粪便移植后，该患者症状消失超过16个月。
更好地诊断与治疗的希望
"自酿啤酒综合征是一种被误解的疾病，相关的测试和治疗方法很少。我们的研究表明粪便移植具有潜力，"马萨诸塞总医院和布里格姆妇女医院医学部传染病科的共同资深作者伊丽莎白·霍曼医学博士说。"更广泛地说，通过确定负责的特定细菌和微生物通路，我们的发现可能为更易诊断、更好治疗以及改善患有这种罕见疾病患者的生活质量铺平道路。"
霍曼目前正在与加州大学圣地亚哥分校的同事合作进行一项研究，评估粪便移植对8名ABS患者的效果。
作者列表： 除霍曼外，马萨诸塞总医院和布里格姆妇女医院的作者还包括瓦莱里娅·马加兰。其他作者包括辛西娅·L·徐、希卡·舒克拉、林顿·弗伦德、安妮·C·周、杨永强、瑞安·布鲁尔曼、费尔南达·拉亚·托内蒂、诺米·卡布雷、苏珊·梅奥、林玄圭、芭芭拉·J·科德尔、索尼娅·朗、彼得·斯特克尔、克里斯蒂娜·洛伦特、伯恩哈德·O·帕尔松、奇特拉·曼迪亚姆、布里吉德·S·博兰、伊丽莎白·霍曼和伯恩德·施纳布尔。
披露信息： 施纳布尔曾为安比斯医药、勃林格殷格翰、费林研究所以及盖莱西斯、HOST Therabiomics、Intercept Pharmaceuticals、Mabwell Therapeutics、帕塔拉制药、Surrozen和武田制药提供咨询服务。施纳布尔所在的加州大学圣地亚哥分校已从Axial Biotherapeutics、BiomX、CymaBay Therapeutics、Intercept、NGM Biopharmaceuticals、Prodigy Biotech和Synlogic Operating Company获得研究支持。施纳布尔是Nterica Bio的创始人。霍曼已从Seres Therapeutics和MicrobiomeX/Tend获得研究支持。
资金支持： 本工作得到了美国国立卫生研究院（资助号K99 AA031328和T32 DK007202）、美国肝病研究学会基金会（Grant #CTORA23-208366）以及由美国国立卫生研究院国家酒精滥用和酒精中毒研究所资助的南加州ALPD和肝硬化研究中心提供的试点和可行性奖（P50AA011999，授予C.L.H）的支持，部分由美国国立卫生研究院资助R01 AA024726、R01 AA020703、U01 AA026939，以及由退伍军人事务部研究与发展办公室生物医学实验室研究与发展服务授予的BX004594号奖项（授予B.S.），以及美国国立卫生研究院中心P50 AA011999和圣地亚哥消化疾病研究中心（SDDRC）P30 DK120515提供的服务支持。本研究还部分得到美国国立卫生研究院资助R01 AA029106、1R21 AA030654、P30 AR073761、D34 HP31027加州大学圣地亚哥分校西班牙裔卓越中心以及由圣地亚哥消化疾病研究中心（SDDRC）试点/可行性计划、赫尔曼家族基金会（P30 DK120515）联合授予的伊森伯格捐赠奖学金（授予C.L.）的支持。本工作还得到了联合生物能源研究所、美国能源部科学办公室、生物和环境研究计划在DE-AC02-05CH11231号奖项下的支持。本出版物包括在加州大学圣地亚哥分校IGM基因组中心生成的数据，该中心使用了由美国国立卫生研究院SIG资助（#S10 OD026929）购买的Illumina NovaSeq X Plus。
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