关键要点
- 免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的反应率有限，仅有20%的患者受益，因此需要新策略来提高疗效。
- 佛罗里达大学健康中心(UF Health)研究人员发现了一种由肠道细菌产生的分子Bac429，它能增强免疫反应并可能改善免疫治疗效果。
- 前临床研究表明，Bac429在对免疫治疗有抵抗的肺癌小鼠模型中显著减少了肿瘤生长。
- Bac429可以整合到联合治疗中，可能将反应率提高50%，且无需增加侵入性操作或显著毒性。
新研究揭示了一种增强肺癌免疫治疗的肠道细菌衍生分子，可能改善治疗选择有限患者的预后。
免疫治疗已经改变了肺癌的治疗格局，特别是通过重新激活人体抗肿瘤免疫反应的免疫检查点抑制剂(ICIs)。尽管前景广阔，但大多数患者未能从这些疗法中获益，这凸显了一个关键的未满足需求。
佛罗里达大学(UF)健康中心的新研究表明，一种源自肠道细菌的分子可能显著增强肺癌的免疫治疗反应性，提供了一种改善治疗效果的潜在新策略，且无需增加侵入性治疗。
免疫治疗中的有限反应率仍然是主要挑战
免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为许多非小细胞肺癌患者的新标准；然而，实现的反应率仍然有限。在各种癌症中，只有少数患者能持续受益，而许多患者遭受不良反应(AEs)却无实际益处。这些限制强调了需要更好地理解可能影响这种反应的潜在生物学机制，例如肠道微生物组如何影响全身免疫。
"在所有癌症中，只有约20%接受免疫检查点抑制剂的患者对其有反应——80%没有——因此任何能够提高反应率的药物都是重磅药物，"该研究的主要作者、Christian Jobin博士实验室的博士后研究员Rachel Newsome博士在新闻稿中表示。她补充说，最终目标是使免疫治疗对更广泛的人群更有效，指出："我们希望清空那些现在非常拥挤的癌症中心停车场。"
识别微生物群衍生的免疫增强剂
在发表于《Cell Reports Medicine》的一项研究中，佛罗里达大学研究人员概述了一种有条理的策略，以寻找可用于补充免疫治疗效果的微生物群衍生分子。他们创建了一个多步骤的发现流程，能够纯化细菌分子，评估其刺激免疫系统的能力，并分离具有治疗潜力的分子。
"我们创建了一个流程，通过特定步骤获取活性分子，以收获微生物群的治疗潜力，"佛罗里达大学医学院佳得乐医学杰出教授、UF Health癌症研究所免疫肿瘤学和微生物组研究项目的共同负责人Jobin表示。
基于这一流程，研究人员从肠道微生物中分离出一种名为Bac429的化合物，该化合物显示出显著的免疫调节活性。Bac429似乎通过增强肿瘤微环境中的免疫细胞激活，促进抗肿瘤免疫反应，使其易于受到免疫检查点抑制。
前临床证据显示显著的肿瘤缩小
在对免疫治疗高度抵抗的肺癌小鼠模型中，BAC429显示出显著效果。当该化合物与免疫检查点抑制剂一起注射时，与单独使用免疫治疗相比，肿瘤生长受到了显著抑制。
"当我们把Bac429注射到对免疫治疗高度不敏感的肺癌小鼠的肿瘤中时，免疫治疗后的肿瘤生长减少了50%。这是一个明显的差异。"Newsome说。
这些结果表明，Bac429可用于将对免疫治疗无反应的"冷"肿瘤转变为"热"肿瘤，即更具免疫活性的肿瘤。这一策略对目前治疗选择有限的患者将特别有用。
联合癌症治疗中的潜在作用
联合治疗在癌症治疗中的使用已变得更加普遍。这是由于具有互补机制的药物组合有可能在不产生耐药性的情况下提高治疗效果。研究人员发现，可能无需改变当前治疗方法就可以利用Bac429的潜力。
"联合治疗在癌症治疗中使用得越来越多，"Jobin说。"可以设想将这种分子附着在抗体或脂质纳米颗粒上，就像UF正在开创的那样。"
重要的是，研究人员强调，Bac429旨在增强免疫反应，而无需增加侵入性操作或显著毒性。Newsome指出，该分子可能在免疫检查点抑制剂之前或同时给药，以激活免疫系统，并将反应率提高多达50%。
未来对药剂师的意义
药剂师在实施免疫治疗中至关重要。这包括药物咨询以及监测任何不良反应。随着更多基于微生物组的药物正在开发中，药剂师将成为实施涉及联合治疗的新方法的关键参与者，包括像Bac429这样的生物活性小分子。
微生物群衍生疗法的机制将成为参与肿瘤护理的药剂师必备知识。随着这些微生物群衍生药物进入临床试验，药剂师可以就药物相互作用提供有用的建议，并帮助患者理解在免疫肿瘤学中使用联合治疗的原理。
尽管Bac429尚未脱离前临床阶段，但数据显示肠道微生物组是癌症治疗反应的有力调节器。通过使用天然衍生分子来提高免疫治疗的有效性，有望将免疫检查点抑制剂的作用扩大到更广泛的肺癌和其他疾病患者。
参考文献- Buletti L. 肠道细菌分子增强肺癌治疗反应。UF Health News. 2026年1月5日发布。
- Newsome RC, Liu H, Bright Agbodzi, Gharaibeh RZ, Zhou L, Jobin C. 微生物衍生的免疫刺激小分子增强肺癌抗PD-1治疗。《Cell Reports Medicine》。2025年12月19日发布。
- Kiousi DE, Kouroutzidou AZ, Neanidis K, 等。肠道微生物组在癌症免疫治疗中的作用：当前知识和未来方向。《Cancers (Basel)》。2023年;15(7):2101.
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