摘要
以乳酸杆菌属（Lactobacillus spp.）为主的阴道微生物组在女性生殖健康中发挥核心作用，尤其与细菌性阴道病等多种妇科疾病相关。本文系统综述了靶向阴道微生物组的药物递送系统最新进展，分析了传统给药方式的局限性，并探讨以阴道菌群为核心的创新药物递送策略。研究重点评估了阴道微生物组的组成与功能，强调其维持生殖健康的重要性。传统口服、注射和外用等给药途径面临生物利用度低和靶向性差等药代动力学挑战，而阴道局部递送系统（如凝胶、薄膜、环状装置、纳米颗粒和静电纺丝纤维）展现出通过局部缓释增强治疗效果的潜力。研究总结了制剂开发中的关键参数，包括药物理化性质、辅料选择和靶向策略。通过分析体外模型（类器官芯片、细胞培养）和动物实验等临床前研究数据，证实这些新型系统的安全性和药代动力学特性。此外，3D生物打印支架等前沿技术可实现对药物释放动力学和益生菌递送的精确控制。未来研究应聚焦个性化医疗、伦理规范和患者教育，以充分释放这些技术改善全球女性生殖健康的应用潜力。
引言
女性生殖健康作为人类整体健康的核心组成部分，持续受到全球关注。妊娠并发症、感染性疾病、激素失调和癌症等挑战持续威胁这一领域。有效的药物递送系统通过确保治疗剂精准作用于靶点，在应对这些挑战中发挥关键作用。作为阴道环境中的复杂微生物生态系统，阴道微生物组已被确认为维持生殖健康的重要因素。
菌群失调（即阴道微生物组失衡）与细菌性阴道病、早产及性传播感染风险增加密切相关。阴道微生物组中的厌氧病原体（如林可酰胺核苷酸转移酶和硝基咪唑还原酶）可使抗生素失效，这凸显了研究阴道菌群对抗生素耐药机制的重要性。靶向微生物组的药物递送系统研究将为填补现有技术空白提供方向。
阴道微生物组可通过调节宿主代谢和生成竞争性代谢物间接影响药物疗效。药物的理化特性（如分子量、脂溶性、电离状态、表面电荷和化学组成）会影响阴道吸收效果。通常低分子量脂溶性化合物比高分子量脂溶性或亲水性化合物吸收更佳。生物膜作为病原微生物在特定表面形成的群体结构，其胞外基质形成的物理屏障会阻碍抗菌物质渗透并逃避免疫系统识别，导致药物释放受阻且病原体抗逆性增强。此外，生物膜的低代谢状态使部分抗菌剂失效，因此阴道制剂设计需避免破坏正常菌群环境。
益生菌治疗阴道感染的应用受限于现有递送机制的不足，亟需开发创新局部给药系统。理想的递送系统应在不破坏阴道微生物组的前提下，采用工程技术保护益生菌免受恶劣环境影响，从而提升其存活率、稳定性和靶向性，最终改善健康结局。因此，发展创新药物递送系统以利用阴道微生物组作为治疗靶点或路径，已成为研究热点。
本综述采用结构化检索策略，通过PubMed、Scopus和Google Scholar数据库系统筛选2000年至2025年7月的文献，关键词组合涵盖"阴道微生物组"、"药物递送系统"、"女性生殖健康"等。纳入标准包含同行评审文章、临床前及临床研究，排除非英语文献和2000年前研究。通过双盲筛选标题和摘要后进行全文评估，分歧通过共识或第三方仲裁解决，确保文献选择的可靠性和可重复性。
阴道微生物组
阴道为微生物群落（阴道微生物组）提供了独特的生态环境，其组成以细菌为主，并包含真菌、病毒和古菌等微生物。健康的阴道微生物组通过预防感染、调节免疫系统和维持酸性环境（pH值3.5-4.5）对生殖健康至关重要。
传统女性阴道给药系统
传统给药方式包括口服、注射（静脉或肌肉注射）和局部制剂（阴道霜剂、凝胶或栓剂），但面临生物利用度差、系统性副作用和靶向性不足等挑战。口服给药虽患者依从性高，但首过效应导致药物浓度降低；注射给药则缺乏局部作用优势；传统局部制剂存在滞留时间短、药物释放不受控等问题。
靶向阴道微生物组的创新给药系统
创新系统包括阴道凝胶、薄膜、环状装置、微针、纳米颗粒和静电纺丝纤维。其中，纳米颗粒给药系统和黏膜粘附制剂通过增强药物滞留和生物利用度成为研究重点。Ilomuanya团队开发的黏膜粘附性静电纺丝纳米纤维支架已显示出对益生菌的保护潜力。
制剂开发考量
开发靶向阴道微生物组的递送系统需考虑药物理化特性、辅料选择、给药途径等关键参数。例如：黏膜粘附材料需平衡粘附力与机械强度，纳米颗粒表面修饰需兼顾靶向性和生物相容性。
临床前与临床研究
体外模型（如器官芯片和细胞培养）和动物模型为评估安全性、有效性和药代动力学提供了关键数据。例如，负载乳酸杆菌的凝胶制剂已进入针对淋病预防的临床前试验阶段。
新兴趋势与未来方向
前沿技术如3D生物打印支架和智能响应型材料（pH响应聚氨酯膜）正在推动个性化医疗发展。未来研究需重点关注患者教育、监管框架完善和个性化治疗方案开发。
结论
阴道微生物组对女性生殖健康具有基础性作用，新兴的局部递送系统（如纳米颗粒和静电纺丝纤维）通过精准调节菌群平衡展现出治疗细菌性阴道病等疾病的潜力。本研究系统梳理了制剂开发的关键参数，并建议未来研究需结合伦理考量和个体化医疗策略以优化技术应用。
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