常见药物显示治疗阿尔茨海默病潜力
地球网特约记者Sanjana Gajbhiye报道:阿尔茨海默病患者的大脑中被发现锂含量较低。最新研究表明,给患有类似阿尔茨海默病症状的小鼠补充锂元素,有助于恢复其记忆和思维能力。研究显示维持足够的锂水平可能对大脑健康至关重要,甚至可能预防或治疗阿尔茨海默病。
既往研究存在争议
2022年一项研究显示,服用锂的患者罹患阿尔茨海默病的风险比未服用者低近一半。另一项研究将饮用水中的锂与较低的痴呆风险相关联。但这些研究面临不确定性,哈佛大学的Bruce Yankner指出:"问题在于可能存在其他隐藏因素解释这种关联性"。他特别提到镁等其他金属可能才是影响痴呆风险的关键。
研究团队检测了285例已故个体的脑样本,其中94例患有阿尔茨海默病,58例存在轻度认知障碍,其余未出现认知衰退。前额叶皮层(负责记忆和决策的关键区域)显示,阿尔茨海默病患者脑锂水平比健康人低36%,轻度认知障碍者低23%。
锂与淀粉样斑块关联
研究发现阿尔茨海默病大脑中的淀粉样斑块含锂量是无斑块区域的3倍。Yankner指出:"锂被这些斑块隔离了。在疾病早期出现锂吸收障碍的同时,随着病情发展,脑内残余锂又被淀粉样斑块进一步消耗。"
为验证低锂影响,研究团队对22只易患阿尔茨海默病样症状的转基因小鼠进行低锂饮食实验。8个月后,这些小鼠在记忆测试中的表现明显差于正常饮食组。在水迷宫实验中,低锂小鼠需多花10秒寻找隐藏平台,其脑内淀粉样斑块数量是对照组的2.5倍。
锂改善大脑机能
基因分析显示低锂引发与神经退行性疾病相关的基因活性增强,同时出现更严重的大脑炎症和清除斑块能力下降。测试多种锂化合物后,研究发现天然存在的锂-门冬氨酸盐最不易与淀粉样斑块结合。经过9个月治疗,阿尔茨海默病模型小鼠的斑块显著减少,其在记忆测试中的表现与健康小鼠相当。
这种化合物不仅保护突触完整性、减少炎症,还能改善髓鞘维护、支持健康神经连接,并增强小胶质细胞清除淀粉样沉积的能力。研究认为,其较低的斑块结合倾向使更多锂在脑组织中保持活性,长期发挥保护和修复作用。
人体试验待开展
锂目前以高剂量用于治疗双相情感障碍,但可能损伤肾脏和甲状腺。Yankner强调:"老年人使用高剂量锂常出现肾毒性和甲状腺毒性。"小鼠实验使用的剂量比精神疾病治疗剂量低1000倍,且未出现器官损伤。
麻省总医院的Rudolph Tanzi指出关键挑战在于:"如何确定谁需要补锂?过量补充会导致严重副作用。"虽然动物实验结果令人鼓舞,但要转化为人类治疗方案,仍需精心设计的临床试验。若成功实施,这种方法或将成为延缓甚至预防阿尔茨海默病认知衰退的新策略。
研究已发表于《自然》期刊。
【全文结束】


