您开具的药物可能在患者肠道内数万亿微生物上留下持久痕迹，科学家们正逐步理解这些药物重塑微生物生态系统的具体机制。斯坦福大学研究人员通过分析药物如何促进或抑制特定菌种生长发现，许多药物——包括苯二氮䓬类药物及外用抗真菌药奥昔康唑——会严重扰乱肠道微生物组。该团队在体外实验中测试了约700种药物，其中140种显示出显著的微生物组效应。
关键发现：药物类别与其对肠道的影响关联性甚微。"我认为不存在单一药物的故事，"斯坦福大学微生物学与免疫学教授、该研究资深作者K.C. 黄博士表示，"每种药物效果各异。但通过理解它们对各菌种的作用，我们能构建预测整体群落影响的模型。"
研究人员利用数据开发出预测框架，可预判患者微生物组对治疗的响应变化——这使医生在开具处方前就能预估药物的副作用和疗效。
药物如何重塑微生物组
这项最新研究标志着微生物组研究的重要转向。研究者正从益生菌等通用疗法转向更个性化的临床路径：预测哪些患者能从特定治疗中获益。贝勒医学院微生物组研究员杰弗里·普雷迪斯博士指出，该领域正摆脱简单的微生物编目，转向"预测个体响应效果"这一更具临床价值的目标。
《mSystems》期刊9月刊载的研究显示，当人们开始或停止使用多种药物（包括抗生素、精神抑制药、抗抑郁药、质子泵抑制剂和β受体阻滞剂）时，肠道微生物组会出现明显变化，表明药物是驱动因素。与苯二氮䓬类药物相关的微生物组改变可持续数年，其强度约等于广谱抗生素的影响。该分析纳入2509人的国家生物库粪便样本数据，另对328人亚组在3年后采集的二次样本进行追踪。
黄博士团队还深入探究了影响持久性。实验室中，粪便微生物移植通常能逆转药物对微生物组的破坏，但某些情况例外：左氧氟沙星的效应无法恢复。黄博士解释："因为另一种病理共生菌已接管微生物组并形成稳定状态。使用该抗生素后，病原体控制了系统，使粪便移植失效。"
饮食如何阻碍恢复进程
《自然》期刊另一项研究揭示，高脂低纤维饮食会削弱粪便移植等恢复手段的效果。抗生素治疗后，喂食此类饮食的小鼠难以从菌群失调中恢复，而高纤维低脂饮食组恢复更快。即使采用粪便移植，不良饮食仍会阻碍微生物平衡重建。
明尼苏达大学胃肠病学副教授亚历克莎·温加登博士指出，三项研究共同揭示了重要规律。但要使成果具有临床价值，科学家需明确定义"恢复"标准——目标应是完全复原的微生物组，还是能适应持久变化的功能性群落？"我们需要完全弹性的肠道微生物组吗？"她质疑道，"还是适度弹性就足够？"
粪便移植的局限性与前景
黄博士团队发现，多数肠道微生物群落在时间推移中会自行恢复。"除极少数例外，粪便移植效果极为显著，"黄博士表示。他坦言："我已储备个人粪便样本库，以备系统异常时使用。"
温加登博士持有肠道微生物群移植组合物及方法的专利（美国专利2014/0147417 A1，2012年3月9日提交，2014年5月29日获批）。
【全文结束】
