GLP-1药物似乎具有多重附加治疗效益。需要明确的是,其中许多疗效源于减重本身——无论是通过饮食运动、减重手术还是药物实现的减重,都会带来膝关节疼痛炎症缓解、心脏健康改善等益处。但研究显示这类药物存在直接的药理作用。
丹尼尔·德鲁克博士(GLP-1激素发现者之一)在小鼠实验中发现,当药物作用于大脑时,系统性炎症显著降低;而阻断药物进入大脑则炎症无改善。这揭示了药物通过中枢神经系统直接调节炎症的机制。GLP-1受体广泛分布于心脏、肝脏、肾脏、胰腺、胃肠道和大脑,暗示其作用远超调节饥饿感与饱腹感的范畴。
心血管疾病突破
2024年3月,美国FDA批准韦戈维(司美格鲁肽)用于合并肥胖/超重的心血管疾病患者(无论是否糖尿病)。SELECT试验纳入17,600例受试者,显示主要不良心血管事件(MACE)风险下降19%。最新SOUL试验验证口服版本Rybelsus可降低14%心血管风险。值得注意的是,13项大型试验汇总分析显示,GLP-1药物在降低脑卒中风险和冠状动脉介入治疗需求方面效果显著,且部分获益无法仅用减重效应解释。
肾脏保护作用
2025年1月,FDA批准司美格鲁肽用于糖尿病合并慢性肾病患者。FLOW试验显示该药可降低24%透析/移植风险,并延缓肾功能恶化。Tirzepatide(GIP+GLP-1双激动剂)在SURPASS-4试验中亦显示出减少蛋白尿、改善肾脏预后的效果。
癌症预防潜力
肥胖相关癌症(如代谢器官及女性生殖系统肿瘤)在GLP-1药物使用者中发病率显著降低。美国165万患者队列研究显示,与胰岛素治疗组相比,该类药物使用者10种肥胖相关癌症风险下降。另有研究发现,相较减重手术组,药物治疗组13种癌症风险降幅达39%。
需强调:当前研究均未证实GLP-1药物可直接治疗新冠或其他感染性疾病。所有疗效均通过体重管理与炎症调节间接实现,具体分子机制仍在探索中。临床用药必须严格遵循医嘱,特别是新型适应症应用需权衡利弊。
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