胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物已成为帮助人们控制血糖和减轻体重的革命性工具。然而，目前最受欢迎的这类药物存在一个重大缺陷：使用者必须自行注射给药。
这对部分人群而言是难以接受的障碍。此外，这些注射类药物如Ozempic（诺和泰）和Wegovy（未格鲁肽）价格昂贵——一个月的药量高达500美元。部分原因在于需要特殊储存条件和自动注射笔。另一款注射类减肥药物Zepbound（曾湃肽，技术上属于GIP和GLP-1双受体激动剂，但作用机制与Ozempic相似）的月费用甚至超过1100美元。
考虑到这些障碍，人们自然会好奇口服GLP-1药物何时能面世。事实上，市场上已有GLP-1口服药——只是其减肥效果不如Ozempic、Wegovy等注射类药物显著。
但科学家们正在研发其他能显著影响体重的口服药物。这些药物仍处于临床试验阶段，但如果进展顺利，至少有一种有望在一年或两年内上市。以下是GLP-1口服药的当前进展及未来研发管线情况。
专家介绍：克里斯托夫·布特纳（Christoph Buettner）博士，罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院内分泌科主任；克里斯蒂·加拉格尔（Christy Gallagher），乔治华盛顿大学米尔肯公共卫生学院STOP肥胖联盟研究与政策副主管；汉娜·李（Hanna Lee）博士，诺斯韦尔医疗集团伦诺克斯山医院内分泌科医生；瑞安·穆顿（Ryan Mouton）药学博士，乔治华盛顿大学医学院与健康科学学院药学服务执行主任；凯斯·罗纳（Kais Rona）博士，加利福尼亚州喷泉谷纪念医疗中心外科减肥中心减肥外科医生
口服GLP-1药物的价值何在？
GLP-1口服药的最大优势在于使用比注射类药物更为便捷。"许多患者更倾向于服用药丸而非接受注射，"罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院内分泌科主任克里斯托夫·布特纳博士表示。
"药丸形式也更便于企业生产和药房储备，"乔治华盛顿大学米尔肯公共卫生学院STOP肥胖联盟研究与政策副主管克里斯蒂·加拉格尔解释道。（她指出，注射类GLP-1药物需要冷藏，导致药房难以大量储备。）"总体而言，口服药将更便于患者获取，"她补充说。
加拉格尔表示，GLP-1口服药的另一潜在用途是作为初始治疗药物，或在患者达到减重目标后作为维持药物。"这为我们提供了更多治疗工具，"她强调。
但科学家们一直难以开发出减肥效果与注射类药物相当的GLP-1药物。"口服药物效果较差，易被降解，且肠道吸收率低，"诺斯韦尔医疗集团伦诺克斯山医院内分泌科医生汉娜·李博士指出。
目前有哪些GLP-1口服药？
市场上已有GLP-1口服药——名为Rybelsus（利倍卓），于2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于辅助血糖管理。"该药物适用于糖尿病管理，而非肥胖症治疗，"加利福尼亚州喷泉谷纪念医疗中心外科减肥中心减肥外科医生凯斯·罗纳博士表示。
与许多获批用于糖尿病的GLP-1药物类似，Rybelsus的副作用之一是减轻体重。"数据显示其减重效果较为温和，"罗纳表示。Rybelsus官网称，在一项临床试验中，服用该药物的患者在六个月内平均减重约八磅。
"这显著低于其注射类对应药物司美格鲁肽（semaglutide，商品名Wegovy和Ozempic）的效果，后者可实现10%至17%的总体体重下降，"罗纳指出。Zepbound和Mounjaro（穆达科）的效果更为显著：可帮助使用者减重高达21%。
尽管Rybelsus是目前市场上唯一的口服GLP-1药物，但还有其他属于不同药物类别的减肥药丸。"市场上现有多种FDA批准的口服减肥药物，包括Contrave（康普拉）、Qsymia（西美雅）和Orlistat（奥利司他），"罗纳表示。"这些药物通过抑制食欲和减少脂肪吸收等不同机制实现减重。总体而言，其效果范围在平均减重5%至10%之间，且许多药物因副作用耐受性较差而受限。"
研发管线中有哪些新药？
目前有数款GLP-1口服药正在研发中。最受关注且前景最广阔的是orforglipron。该药物由Eli Lilly（礼来公司）研发，该公司也是注射类药物Mounjaro和Zepbound的制造商。在一项3期临床试验中，orforglipron使患者平均体重降低12.4%（约27.3磅），而安慰剂组仅降低0.9%（2.2磅）。
包括Viking Therapeutics（维京治疗公司）、Terns Pharmaceuticals（泰恩制药）和Structure Therapeutics（结构治疗公司）在内的其他企业，也有口服GLP-1药物处于早期研发阶段。
Pfizer（辉瑞）曾研发一款名为danuglipron（达努格鲁肽）的口服GLP-1药物，但因该药物与肝毒性相关，试验于四月被叫停。
最近的研究还发现一种可靶向体内四种不同激素受体的药物，尽管该研究处于非常早期阶段，且尚不确定其最终将采用注射还是口服形式。
还需多久才能有更多选择？
如前所述，orforglipron目前前景最为光明，若进展顺利将率先上市。"orforglipron有望在数月到一年内上市——2025年底是广泛讨论的时间点，"布特纳表示。
医生们期待新选择能尽快惠及患者。"肥胖症患病率持续上升，由于众多肥胖相关疾病，已成为全球公共卫生问题，"李博士表示。"因此，我们有必要继续研究和开发有效、安全的减肥药物，并确保其价格可负担且易于获取。"
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