精准肿瘤学的发展正逐步重塑癌症治疗模式，而药理基因组学作为治疗策略中一个潜在的重要组成部分崭露头角。通过识别可能影响药物反应和毒性的基因变异，药理基因组学研究旨在支持更加个性化的治疗策略，从而提高疗效并减少不良反应。
Casotti等人采用多模态靶向下一代测序技术研究了高级别骨肉瘤患者对甲氨蝶呤（MTX）产生抗药性的机制。他们发现了叶酸代谢通路及转运蛋白基因中的单核苷酸多态性（SNPs），以及一种新的DHFR-MSH3融合转录本，这些发现为预测MTX耐药性提供了候选生物标志物，并提示需要进一步的功能研究来阐明DNA序列之外的遗传改变影响。
在儿科肿瘤学领域，由于药物代谢存在发育差异，个体化剂量尤为重要。Choi等人通过对韩国急性淋巴细胞白血病儿童群体进行全外显子组测序，鉴定了与高剂量MTX清除延迟相关的遗传变异，包括ENG和PKD1L2基因中的候选SNPs。这项研究表明，外显子范围内的药理基因组筛查具有潜在的应用价值，但还需要更大规模的研究来验证这些关联并将其整合到剂量指南中。
Liu等人展示了一种基于全球触发工具的方法，将药理基因组学方法融入临床监测，以增强住院中国癌症患者化疗相关不良药物事件（ADEs）的检测能力。在回顾性分析500名患者时，该工具表现出高灵敏度（91.8%），并在63.0%的患者中识别出主要影响血液系统和胃肠道系统的ADEs。多元分析表明，多重用药和既往ADE显著增加了整体ADE及严重不良事件的风险。这些结果突出了结合实时监测的药理基因组学筛查在提高肿瘤学药物安全管理方面的潜在价值，但仍需前瞻性验证。
Zheng等人系统回顾了83项研究，调查了与铂类化疗血液毒性相关的基因多态性。尽管存在异质性和一些方法学局限性，但在多个群体中一致涉及10个基因中的11个SNPs，包括GSTP1、ERCC1和XRCC1等基因的变异。这些发现为预测毒性风险提供了有前景的遗传标记，但也强调了在常规临床实施前需要进一步验证。
本研究专题还包含多个案例报告，展示了药理基因组学在实际环境中的实用性。Zhang等人报道了一位48岁女性肺腺癌患者同时携带BRAF V600E和BRCA2种系突变的情况，通过动态分子谱分析（包括液体活检）在多次治疗失败后检测到这些突变。使用达拉菲尼联合曲美替尼治疗后迅速出现部分缓解，这突显了持续分子监测在指导个性化治疗中的潜力。然而，在这一BRCA2突变非小细胞肺癌（NSCLC）病例中PARP抑制剂有限的疗效表明，需要进一步研究其在经典BRCA驱动型癌症以外的作用。
Wang等人报道了另一例HER2突变NSCLC患者在接受一线免疫化疗失败后，对德鲁替康（DS-8201）表现出持久反应的案例。该患者还出现了延迟性免疫相关肾上腺功能不全，这引发了关于该药物免疫调节作用的问题。此案例支持进一步研究DS-8201的疗效和安全性，特别是在先前免疫检查点阻断的背景下。
Liang等人全面综述了抗体药物偶联物（ADCs）在乳腺癌中的应用，重点讨论了T-DM1、T-DXd和SG等药物。这篇综述探讨了影响ADC功能的关键因素，包括靶抗原特异性、细胞毒性有效载荷和连接子策略，以及临床试验结果和安全性特征。通过讨论基因组标记如何指导患者选择和毒性监测，作者认为药理基因组学可以有助于优化ADC在不同分子亚型中的应用，但需要进一步研究确认其临床效用。
此外，Wang等人回顾性评估了FPV化疗方案在高危妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）患者中的疗效和安全性。研究强调了在个体化治疗中平衡疗效和毒性的必要性，发现FPV方案显示出良好的疗效且毒性可控，与FAV方案相比，响应率和生存率相当。这些发现表明，未来结合药理基因组学标记可能有助于优化GTN的方案选择，但还需进一步研究。
总之，本研究专题的文章涵盖了肿瘤学中药理基因组学的各个方面，从识别影响药物耐药性和毒性的基因变异，到新型靶向疗法和抗体药物偶联物的评估，再到化疗方案的临床评估。它们共同揭示了在癌症治疗中应用药理基因组学见解的潜在益处和当前局限性，强调了进一步功能验证、前瞻性研究以及谨慎整合到临床实践中的必要性。
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