摘要
引言：低钠血症在非创伤性脑内出血(ICH)后很常见，已被证明与不良预后相关，但先前的研究受限于样本量较小和暴露定义的异质性。本研究评估了严重程度分级的低钠血症与非创伤性脑内出血后的死亡率、生存率和并发症率的关联。
方法：使用TriNetX数据库进行了一项回顾性队列研究。根据诊断后7天内获得的血清钠测量值对非创伤性脑内出血患者进行分层。进行了两项独立的倾向评分匹配分析：中度低钠血症与正常钠血症（每组17,547名患者）以及重度低钠血症与正常钠血症（每组5010名患者）。主要结局是30天死亡率。次要结局包括癫痫、脑水肿、脑积水、脑室外引流管置入、气管切开术、经皮内镜胃造瘘术(PEG)置入、肺栓塞、深静脉血栓形成、缺血性卒中和心肌梗死。统计学显著性设定为p < 0.05。
结果：中度低钠血症与30天死亡率增加相关（17.5% 对 13.3%；HR 1.324，95% CI 1.255-1.398；p < 0.001），而重度低钠血症显示出更大的死亡率增加（18.7% 对 12.9%；HR 1.473，95% CI 1.332-1.628；p < 0.001）。与匹配的正常钠血症对照组相比，两个队列的癫痫、脑水肿、脑积水、气管切开术、PEG置入、深静脉血栓形成和心肌梗死发生率均较高。脑室外引流管置入在两个队列中也更为频繁。肺栓塞在中度低钠血症中增加，但在重度低钠血症中无显著差异。缺血性卒中在两个队列中发生率较低。
结论：中度和重度低钠血症与非创伤性脑内出血患者的死亡率和并发症增加相关，重度低钠血症的关联更强。这些发现支持将血清钠作为急性脑内出血护理中风险分层和监测的临床相关标志物。然而，无法确定因果关系，是否纠正低钠血症可改善预后需要前瞻性研究。
1. 引言
低钠血症是危重病人中最常见的电解质紊乱，在急性神经系统损伤患者中尤为普遍[1]。在脑内出血(ICH)的情况下，低钠血症被认为会导致脑水肿加重、颅内压升高以及不良神经学结局[2]。尽管ICH在卒中中所占比例小于缺血性卒中，但它带来了更高的发病率和死亡率负担，30天死亡率接近50%，只有不到三分之一的幸存者在90天时达到功能独立[3,4]。出血部位也会影响预后和潜在病因。脑叶出血比深部皮质下出血具有更严重的早期临床特征，并且更常与非高血压机制相关[5]。
理解低钠血症在ICH中的预后作用的重要性在于其发生频率和临床影响。几项回顾性研究研究表明，低钠血症可能与出血性卒中患者的死亡率和并发症增加相关[6,7,8]。Shah等人的一项前瞻性研究发现，低钠血症是该人群住院死亡率的独立预测因子[9]。然而，这些研究受限于小样本量、单中心设计以及对重要混杂因素的调整不足。
本研究的目的是评估低钠血症与非创伤性脑内出血患者临床结局（包括死亡率和神经并发症）之间的关联。
2. 方法
2.1 研究设计和地点
我们使用TriNetX研究网络（美国马萨诸塞州剑桥）的数据进行了一项回顾性倾向评分匹配队列研究，以评估低钠血症与非创伤性脑内出血(ICH)患者临床结局的关联。TriNetX是一个全球性的联邦健康研究数据库，提供了来自103个医疗机构的约1.42亿患者的去标识电子健康记录数据，主要是学术三级护理中心[10]。TriNetX平台汇集了来自参与机构的真实世界临床数据，包括诊断、程序、实验室值、药物和生命状态。由于所有数据都是去标识的并符合健康保险流通与责任法案(HIPAA)，本研究免于机构审查委员会监督。数据查询于2025年1月26日进行。本研究遵循加强流行病学观察性研究报告(STROBE)指南。
2.2 参与者
2.2.1 研究人群和纳入标准
使用国际疾病分类第十版临床修改(ICD-10-CM)代码I61确定诊断为非创伤性脑内出血的患者。如果患者(1)在ICH诊断时年龄至少18岁；(2)在2008年1月25日至2023年1月25日期间接受护理；(3)在ICH诊断后7天内至少有一次血清钠测量记录；以及(4)在ICH诊断后至少存活24小时以确保准确的结果评估，则符合纳入条件。索引事件被定义为研究期间记录的最早ICH诊断。
2.2.2 排除标准
如果患者(1)在ICH诊断后7天内有高钠血症（任何钠值>145 mmol/L）；(2)随访数据不足，无法评估主要结果；(3)在ICH诊断前有结果事件记录；或(4)关键倾向评分匹配变量数据缺失，则被排除。
2.2.3 队列定义
为解决原始暴露定义的异质性并提高临床可解释性，我们基于ICH诊断后7天内获得的血清钠测量值，使用互斥的低钠血症队列进行了严重程度分级分析。在第一次分析中，中度低钠血症队列包括至少有一次血清钠值在125-129 mmol/L之间且无钠值<125 mmol/L的患者。在第二次分析中，重度低钠血症队列包括至少有一次血清钠值<125 mmol/L的患者。为减少纳入短暂或临界异常，轻度低钠血症(130-135 mmol/L)被排除在修订的主要分析之外。在两次分析中，参考正常钠血症队列包括在相同7天窗口期内钠值持续保持在136-145 mmol/L之间的患者。排除任何钠值>145 mmol/L的患者，以避免与高钠血症重叠并减少暴露误分类。选择严重程度阈值以区分临床上有意义的钠紊乱并减少短暂或临界异常的纳入[10]。
2.2.4 变量定义和数据收集
所有变量均从TriNetX平台内的结构化电子健康记录字段中提取。人口统计学变量包括年龄（连续）、性别、自我报告的种族和民族。合并症使用ICD-10-CM代码定义，包括糖尿病（E08-E13）、原发性高血压（I10）、尼古丁依赖（F17）、既往脑梗死（I63）、酒精相关疾病（F10）和脂蛋白代谢障碍（E78）。长期使用抗凝剂或抗血小板药物通过ICD-10-CM代码Z79.0识别。身体质量指数(BMI)从身高和体重测量计算得出，并分类为体重不足（<18.5 kg/m²）、正常体重（18.5-24.9 kg/m²）、超重（25.0-29.9 kg/m²）、I类肥胖（30.0-34.9 kg/m²）、II类肥胖（35.0-39.9 kg/m²）和III类肥胖（≥40.0 kg/m²）。实验室值从指定时间窗口内的最新测量中提取。
2.2.5 结局
主要结局：ICH诊断后30天的全因死亡率。TriNetX平台
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