常用安全低成本药物能否提升创伤性脑损伤后的认知功能和降低死亡率?Can a Common, Safe, Low-Cost Med Boost Cognition After TBI?

环球医讯 / 认知障碍来源:www.medscape.com美国 - 英语2026-05-13 07:19:14 - 阅读时长4分钟 - 1973字
一项最新研究显示,创伤性脑损伤后使用加巴喷丁可能与轻度创伤性脑损伤患者认知障碍风险降低22%以及重度创伤性脑损伤患者2年死亡风险降低46%相关,尽管这一观察性研究结果不能确立因果关系,但为这种安全、广泛使用且低成本的药物在脑损伤恢复中的潜在作用提供了新视角,值得在随机对照试验中进一步验证。
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常用安全低成本药物能否提升创伤性脑损伤后的认知功能和降低死亡率?

最新研究表明,创伤性脑损伤(TBI)后使用加巴喷丁(gabapentin)治疗可能保护大脑,潜在影响认知功能和恢复轨迹。

在一项大型回顾性研究中,研究人员发现,该药物与轻度TBI后认知障碍减少以及重度TBI后死亡率降低相关。

"加巴喷丁已普遍用于TBI患者的疼痛和躁动治疗,但我们此前并不知道它是否有助于认知功能,"纽约瓦拉加医学院(Valhalla)三年级医学生、研究调查员Isaac Thorman向《Medscape医学新闻》表示。

然而,他警告在临床实践中过早解读这些发现。

"我们会说应该为认知障碍开加巴喷丁吗?绝对不行,但结果确实需要在随机研究中进行进一步调查,"Thorman说。

这些发现于4月19日在2026年美国神经病学学会(AAN)年会上报告。

药物选择有限

TBI仍是全球长期残疾和死亡的主要原因,幸存者常面临持续性认知衰退、精神并发症和功能独立性降低。

尽管负担沉重,但能够显著改变长期神经学结局的药物选择有限。广泛用于神经病理性疼痛和癫痫相关适应症的加巴喷丁,被认为可能影响神经恢复,但关于其对TBI后认知和死亡率影响的稳健人群水平证据一直有限。

为深入研究,Thorman及其同事使用TriNetX研究网络进行了一项回顾性纵向队列研究,分析了49,925名有记录TBI的成年人(平均年龄47岁;32%为女性),包括34,376名轻度TBI患者(格拉斯哥昏迷评分[GCS]13-15分)和12,845名重度TBI患者(GCS 3-8分)。

所有参与者均无先前加巴喷丁暴露史或预先存在的持久性认知障碍。共有1,757名患者在TBI后接受了加巴喷丁治疗。

约7%的轻度和重度TBI患者在脑损伤后2年内发展出持久性认知障碍。

在完全调整的Cox模型中,加巴喷丁使用与轻度TBI患者发展持久性认知障碍的风险显著降低22%相关(风险比[HR],0.78;P=0.03)。

在重度TBI患者中,加巴喷丁与2年死亡风险降低46%相关(HR,0.54),但该组中未观察到认知障碍减少,这可能反映了幸存者偏差。

相比之下,抗癫痫药物左乙拉西坦(levetiracetam)的治疗未显示出保护性关联。

加巴喷丁使用也与更高的不良结果发生率相关,包括精神、睡眠和心血管疾病。

"这种药物被广泛使用且耐受性良好,尤其是在已经面临严重神经损伤的人群中,"Thorman表示。他补充说,研究中观察到的不良事件"基本上在预期范围内",考虑到加巴喷丁的长期使用历史。

然而,他强调这些发现是观察性的,不能确定因果关系,并指出非随机设计中可能存在残余混杂因素。

"我们显示了加巴喷丁使用与改善认知和降低死亡率之间的关联,但我们不能说加巴喷丁导致了这些益处,"Thorman警告道。

他补充说,结果应被视为假设生成性的,但观察到的关联幅度支持进一步调查。

缓解继发性"风暴"

迈阿密神经科医生兼研究员Shaheen Lakhan博士在接受评论时表示,这项研究中揭示的"信号"具有"生物学合理性"。

"我的理解是,加巴喷丁可能不是传统意义上的神经保护,而可能是恢复保护。"

"TBI后,第一次损伤只是故事的一部分,"Lakhan解释说。"通常决定结果的是随后的继发性'风暴':过度兴奋、睡眠障碍、疼痛、躁动、自主神经过度活跃和炎症应激。如果你能平息这场'风暴',即使不能逆转初始损伤,也可能改善恢复轨迹。"

"加巴喷丁之所以有趣,是因为它可能正是这样做的。通过调节钙通道信号传导并减少过度神经元放电,它可能有助于稳定脆弱的神经回路,"未参与该研究的Lakhan说。

"同样重要的是,它可以改善睡眠,减少疼痛放大,并使过度激活的神经系统平静下来。这些效果听起来可能不如戏剧性效果那么显著,但在脑损伤中,支持性生理学可能是决定性的,"Lakhan说。

"简而言之,有时保护大脑的最佳方法不是追逐损伤本身,而是优化大脑愈合的环境,"他补充道。

Lakhan建议,虽然加巴喷丁在急性紧急阶段可能不太可能保护神经元,但它可能在TBI后数周内改善恢复方面发挥重要作用。

他强调,这是一个具有临床意义且可测试的想法——目前尚不值得改变临床实践,但显然值得进一步研究。他指出,如果一种安全、广泛可用且低成本的药物能够显著增强TBI后恢复,其影响可能与传统神经保护突破一样重大。

该研究没有特定资金支持。研究作者的披露信息可在原始研究出版物中获取。Lakhan没有利益冲突披露。

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