摘要
背景 心脏心律失常和功能障碍随年龄增长而逐渐加剧，两者均与NAD+水平下降密切相关。补充烟酰胺（NAM）——一种关键的NAD+前体——在衰老相关心脏疾病（包括心房颤动和心力衰竭，特别是射血分数保留型心力衰竭）的实验模型中显示出保护作用。鉴于NAM在治疗多种心肌代谢疾病中的潜在应用日益广泛，其剂量依赖性的心脏特异性不良反应及潜在机制亟待深入研究。
方法 采用离体Langendorff小鼠心脏和成年果蝇心脏模型，评估NAM对衰老相关心律失常及心脏功能障碍的影响。测试不同剂量NAM（10-100 mM）对HL-1心肌细胞收缩力、果蝇寿命与心脏功能以及离体小鼠心脏心律失常易感性的作用。通过免疫沉淀联合Western blotting技术测量肌浆网/内质网钙ATP酶2a（SERCA2a）的乙酰化水平。
结果 急性灌注10 mM NAM对离体小鼠心脏中衰老相关心房颤动易感性影响有限。晚年短期饮食干预使用10 mM NAM仅在雄性果蝇中有效保护心脏功能，降低衰老诱导的心律失常和收缩功能障碍风险。相比之下，终生暴露或NAM浓度高于20 mM导致剂量依赖性的心脏不良反应，包括HL-1心肌细胞收缩力受损、果蝇寿命缩短，并在两种模型中均观察到心律失常发生率显著升高。在离体小鼠心脏中，100 mM NAM显著增加SERCA2a乙酰化水平，提示sirtuin1活性受抑制及钙处理功能障碍，这可能是高剂量NAM诱发心律失常和心脏功能障碍的核心机制。
结论 NAM在衰老相关心脏功能障碍和心律失常中存在狭窄的治疗窗口，其疗效高度依赖于剂量、干预持续时间及生物环境背景。晚年中等剂量可能具有心脏保护作用，但慢性或过量摄入NAM可能诱发心律失常并损害心脏功能，机制可能涉及SERCA2a活性破坏。这些发现凸显了在临床应用中需谨慎且针对性地使用NAM的重要性，为优化衰老相关心脏疾病的治疗策略提供了关键科学依据。
关键词：烟酰胺、心律失常、心房颤动、心脏功能障碍、衰老、SERCA2a
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