阿尔伯塔大学研究员谢里夫·马哈茂德正在主导一项研究，有望挽救重症监护病房中肾脏功能过强患者的性命——这些患者的肾脏会过快排出关键药物，使其无法发挥疗效。
"我研究的患者多为神经损伤患者，且常危及生命。研究发现约70%此类患者存在'增强型肾脏清除'(ARC)现象，"药学院副教授兼学术副院长马哈茂德解释道。他指出，ARC患者拥有"超级肾脏"，能快速清除体内物质，与肾衰竭患者肾脏过滤功能低下恰好相反。问题在于，这类患者可能将抗生素或抗癫痫药等救命药物在起效前就排出体外。
"危重患者绝不能承受抗生素疗效不足的后果，"马哈茂德强调。他援引一项脓毒症研究指出，因剂量不当导致抗生素完全起效每延迟一小时，患者死亡风险便显著上升。雪上加霜的是，评估肾功能的常规方法难以检测ARC。临床通常通过血样肌酐水平估算肾功能，但"这些方程在非ICU患者中开发验证，严重低估了增强型肾脏清除的真实发生率"。
马哈茂德指出，精准诊断ARC需收集8-24小时尿液，但临床操作常不切实际。这位2024年加拿大年度药剂师正通过"神经重症监护人群增强型肾脏清除：前瞻性多中心研究"(Neuro-ARC)填补这一知识空白。这项与肯塔基大学合作的五年期研究自2022年启动，目前已招募约300名患者，目标总数500人。"希望最终能开发新预测工具，使医生根据患者特征和风险因素准确判断ARC状况。"
马哈茂德强调，识别ARC仅是挑战的开始，临床医生还需确定"超级肾脏"患者的理想用药剂量。团队精选七种常用ICU药物展开深度分析：万古霉素、美罗培南、哌拉西林、他唑巴坦和阿昔洛韦等抗生素，以及左乙拉西坦、拉科酰胺两种抗癫痫药。"这些药物在ICU使用广泛，一旦失效常危及生命，必须确保剂量精准。"
近期，马哈茂德开发出基于高效液相色谱(HPLC)的快速环保检测法，用于测定患者血液中的万古霉素浓度。该技术已成功应用于左乙拉西坦、哌拉西林/他唑巴坦和阿昔洛韦的浓度评估。他解释道："虽然液相色谱质谱联用技术更灵敏，但设备昂贵。HPLC在资源有限国家更易普及，是更可行的方案。"
剩余药物分析正在进行中，关于左乙拉西坦剂量的指南即将发表。马哈茂德说明其剂量优化方法："我们建立计算机模拟模型，虚拟10,000名患者使用新剂量方案，找出能达成最佳血药浓度的剂量值。这样就能为临床医生制定切实可行的用药指南。"
供稿：阿尔伯塔大学
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