一项发表于《JAMA网络开放》(JAMA Network Open)周四的研究发现,美国各地临床医生用来评估孕妇子痫前期风险的专家指南可能无效。研究人员发现,美国预防服务工作组(U.S. Preventive Services Task Force, USPSTF)制定的建议未能准确预测该疾病的发展风险,并为大多数患者提供了非特异性的治疗指导。这一发现对改革风险指南和提升个性化护理具有重要意义。
耶鲁-纽黑文医院(Yale New Haven Hospital)的母胎医学专家莫莉·麦道(Molly McAdow)表示:“这是一项有价值的描述性研究。我们显然有机会开发更严格的筛查测试。”
鉴于子痫前期可能导致高血压、器官损伤,甚至母婴死亡,筛查该病风险至关重要。但同样重要的是,筛查指南必须能准确评估患者患病风险,而不是广泛推荐如低剂量阿司匹林等预防性治疗。在美国,子痫前期影响约4%的妊娠,且对非西班牙裔黑人女性的影响尤为显著。
USPSTF的建议与美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG)一致,将患者分为高风险、中等风险和低风险类别。指南建议,如果患者至少有一个高风险因素(如子痫前期病史或孕前糖尿病)或至少两个中等风险因素(如肥胖和年龄),则应服用低剂量阿司匹林。
USPSTF主席迈克尔·西尔弗斯坦(Michael Silverstein)告诉STAT:“工作组对所有最新高质量研究的严格审查清楚地表明,服用阿司匹林有助于高风险女性预防子痫前期,改善她们及其婴儿的健康状况。从根本上说,解决孕产妇死亡率危机的最佳方式之一,是确保所有怀孕女性都能获得已被证明能挽救生命的预防服务。”
为了评估指南的实用性,研究人员进行了一项观察性队列研究。他们在2020年7月至2023年3月期间,招募了全美11家学术医疗中心的超过5,600名单胎妊娠患者。该研究由正在开发一种用于识别子痫前期风险的血液检测技术的Mirvie公司资助。
研究发现,根据USPSTF的建议,89%的研究人群被归类为子痫前期风险人群,其中超过70%为中等风险。但研究人员发现,只有10.5%的中等风险患者和23.5%的高风险患者实际发展为该疾病。麦道表示,这意味着指南的假阳性筛查率非常高。
研究作者在论文中写道:“如果指南的预期用途是将临床关注和有限的临床资源集中在子痫前期最高风险的人群上,那么将大多数人口归类为有风险则无法实现这一目标。”
研究人员还发现,中等风险因素与子痫前期的关联性不一致,除了未曾生育的女性外。加州大学圣地亚哥分校健康中心(UC San Diego Health)的母胎医学专家、该研究的合著者辛西娅·加姆菲-巴纳曼(Cynthia Gyamfi-Bannerman)表示,这表明这些因素并不一定预示着更高的患病风险。
值得注意的是,母体种族——USPSTF的中等风险因素之一——并未与子痫前期显著相关,这与现有的临床实践相悖。这表明结构性不平等,而非种族本身,是导致该疾病的根本原因。
研究还报告称,阿司匹林在被归类为中等风险的患者中开具不足。对于有两个或更多中等风险因素的患者,阿司匹林预防使用率为50.4%;而对于只有一个因素的患者,这一比例仅为23.8%。研究作者认为,这表明USPSTF的指南对中等风险个体使用阿司匹林的指导作用有限。
布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的妇产科医生、研究合著者托马斯·麦克尔拉斯(Thomas McElrath)表示,患者实际服用该药物的比例可能显著更低。他说,这项研究仅获得了被开具阿司匹林的患者人数数据。然而,先前的研究表明,不到50%的被开具药物的患者实际服用了它。
麦克尔拉斯推测,这种差异可能是由于被归类为有风险的人数比例过高所致。患者不喜欢仅仅因为符合某些标准就必须服用某种药物的想法。
他说:“很多人希望它更个性化一些。”
该研究有几个局限性。麦道指出,高风险类别中的大量患者可能服用了阿司匹林,从而影响了该亚组中发展为子痫前期的患者比例。这使得解释敏感性、特异性等统计指标变得困难。
麦道还表示,该研究排除了多胎妊娠和体外受精妊娠,而这两种情况是子痫前期的重要风险因素。此外,由于研究人员在学术医疗中心招募患者,这些中心通常治疗更为复杂的病例,因此研究中高风险妊娠的比例过高。
尽管如此,麦道同意该论文关于需要改进子痫前期筛查指南的结论。麦克尔拉斯表示,子痫前期的治疗在一百年前与今天的治疗方式“惊人地相似”。
他说:“几乎在医学的其他任何领域,诊断、治疗和风险确定的模式都不会如此陈旧。这令人充满希望地,正在开始改变。”
【全文结束】


