一项由范德堡健康(Vanderbilt Health)研究人员领导的新研究确定了常常先于阿尔茨海默病诊断出现的医疗状况。这项发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》(Alzheimer's Research & Therapy)期刊上的发现,可能为开发降低阿尔茨海默病风险的干预措施开辟机会。
阿尔茨海默病是一种数十年发展的神经退行性疾病。中年时期的一些健康状况,如高血压、高脂血症和中风,已被证明与晚年患阿尔茨海默病的风险增加有关,但能预测阿尔茨海默病发展的医疗状况清单仍然有限。
"如果我们掌握能够预测10年或更久后阿尔茨海默病发展的全部医疗状况清单,就可以在记忆和/或认知障碍的临床症状显现之前进行干预,"范德堡大学医学部遗传医学和临床药理学分部研究助理教授Xue Zhong(钟雪)博士表示,"预计仅将阿尔茨海默病的发病延迟五年,就能使发病率减半。"
钟雪博士与医学教授Nancy Cox(南希·考克斯)博士共同担任该研究的通讯作者。
为系统识别与阿尔茨海默病发展相关的医疗状况,研究人员分析了来自两个独立数据库的匿名电子健康记录(EHRs)。他们使用MarketScan——一个包含超过1.5亿人的美国索赔数据库——作为发现队列,而范德堡健康的电子健康记录系统(含约300万患者)则作为独立队列来验证发现结果。
研究人员在MarketScan数据库中确定了43,508名阿尔茨海默病诊断患者(病例)和419,455名年龄与性别匹配的对照组,在范德堡健康系统中确定了1,320名病例和12,720名匹配的对照组。通过追踪阿尔茨海默病诊断前10年窗口期的电子健康记录,并比较病例组与对照组,研究人员确定了在后来发展为阿尔茨海默病的人群中更频繁出现的医疗状况。他们在两个数据库中均发现70多种状况,主要包括:
- 心理健康状况(例如,抑郁症和严重的神经精神症状,如偏执/精神病和自杀意念)
- 神经学和睡眠相关状况(例如,失眠、嗜睡和睡眠呼吸暂停)
- 心血管/循环系统状况(例如,原发性高血压、脑动脉粥样硬化和脑缺血)
- 内分泌/代谢状况(例如,2型糖尿病)
研究人员利用来自两个大型DNA生物库(范德堡健康的BioVU和英国生物库)的数据,评估了这些状况与阿尔茨海默病遗传学相关的遗传基础。他们确定了19种状况,这些状况要么与阿尔茨海默病的个体基因组风险变异相关,要么与阿尔茨海默病的多基因风险评分相关。
作者指出,电子健康记录的关联并不能证明这些状况的因果作用,但它们确实为早期风险识别和以预防为重点的研究提供了一条数据驱动的路线图。
"纵向电子健康记录为阿尔茨海默病数十年的发展提供了强大的观察视角,"钟雪博士说,"通过识别 consistently 先于阿尔茨海默病出现的医疗模式,我们可以解锁风险降低、早期干预和改善患者预后的新机会。"
钟雪博士指出,该研究证实高血压和高胆固醇血症是晚年阿尔茨海默病发展的风险因素,这表明在中年时期通过采取更健康的生活方式或使用抗高血压或降脂药物来管理这些问题,可能降低阿尔茨海默病风险。
"我们还在两个电子健康记录数据集中观察到癌症和阿尔茨海默病之间的反向关联,这复制了先前的流行病学发现,"钟雪博士说,"我们现在正在研究这种现象背后的机制,目的是生成能够为阿尔茨海默病的新型治疗策略提供信息的见解。"
与钟雪博士和考克斯博士共同参与该研究的还有来自范德堡健康的尹志军(Zhijun Yin)博士、陈瑞(Rui Chen)博士、程克柔(Kerou Cheng)和李冰山(Bingshan Li)博士;以及来自芝加哥大学的贾庚杰(Gengjie Jia)博士和安德烈·热茨基(Andrey Rzhetsky)博士。
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