美国高级研究计划局健康分部（ARPA-H）作为美国健康研究的"登月计划"机构，于本周四宣布将投入最高1.6亿美元，推进针对多种罕见疾病的定制化基因编辑治疗方案。
该名为THRIVE的计划将支持七个不同团队，分别针对影响不同器官系统的疾病群组。各团队需在计划启动三年内启动临床试验，部分团队可能更早开始。
去年，一名名为KJ·马尔多恩的男婴接受了由多学科科学家团队定制的基因编辑药物，成功修复了导致危及生命的肝病的独特基因突变。这一案例展示了新型基因工具修复极罕见突变的惊人能力，但该方案难以规模化推广——它需要庞大团队协作及企业承担巨额成本，具体费用至今未公开。
尽管THRIVE计划在KJ案例前已构思，但它已成为当前多项努力的核心之一，旨在将基础方法转化为可稳定生产基因编辑药物的系统化流程，为任何携带罕见或独特基因突变的患者提供治疗。"我们如何建立可持续的治疗模式，使数千名婴儿受益？"THRIVE计划主管达莉娅·费久基娜表示。
获资助团队包括：
- 在KJ接受治疗的费城儿童医院，开发针对类似KJ的罕见代谢疾病及血液疾病的疗法
- 加州大学伯克利分校与创新基因组学研究所合作研究免疫系统疾病
- 圣裘德儿童研究医院主攻骨髓疾病
- 布罗德研究所联合多个下属机构开发针对儿童脑部癫痫的疗法
- 基因治疗先驱吉姆·威尔逊创办的GemmaBio公司与Profluent Bio合作，运用人工智能技术开发心脏疾病基因编辑器
- 马萨诸塞州总医院治疗血管罕见疾病
- 斯坦福大学针对大疱性表皮松解症等罕见皮肤疾病
虽然各团队需在三年内至少将一种基因编辑器推进至临床试验阶段，但到第五年应扩展试验范围，覆盖不同基因突变的多例患者及多种基因编辑器。费城儿童医院团队希望今年启动此类试验。
针对皮肤或脑部等更难触及器官的团队可能进展较慢。马萨诸塞大学陈医学院基因编辑研究员埃里克·松泰默表示："皮肤治疗将是一个重大突破。"各团队将与生物技术公司或合同制造商合作，确保符合美国食品药品监督管理局生产标准。
对基因编辑研究者而言，该计划筹备已久。2024年关于ARPA-H大规模推进基因编辑的消息首次传出，恰逢投资者开始撤离该领域之际，令学术界和倡导者充满期待。逾百个团队申请了资助。
原THRIVE计划主管米米·李表示，计划延迟部分源于政府换届。2025年初，前ARPA-H局长蕾妮·韦格津批准了资金，"但随后她被要求离职，机构项目启动基本停滞，直到新审批流程建立并任命新局长"。李在邮件中称，"幸运的是，我们与卫生与公众服务部领导层有效合作，他们支持启动THRIVE计划——这成为九个月领导层空缺期间获批的极少数项目之一。"李于去年十月离职，称获得在机构外产生更大影响的机会。
当前计划规模较李的初始构想有所缩减，原计划涵盖更广泛的基因技术（包括仅存在于理论阶段的技术）。"最初希望它能推动领域发展远超两三年"，松泰默表示。目前THRIVE主要推动已有技术进入临床试验阶段，FDA新出台的规则可能为这些定制化基因编辑器提供审批路径。
李支持新聚焦方向，认为这将推动科学进步并可能改变监管机构对基因编辑的处理方式。费久基娜不愿评论计划历史，她表示理想情况下，五年后多数团队将在各自疾病领域展示概念验证，并证明可持续开发定制疗法的路径。"我将最大化利用现有预算，"她说，"本计划将以极其实用的方式运行，因为我需要看到成果。"
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