研究发现可预测未来阿尔茨海默病的医学状况
范德比尔特健康研究人员领导的一项新研究，确定了经常先于阿尔茨海默病诊断出现的医学状况。这项发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊上的成果，可能为开发降低阿尔茨海默病风险的干预措施创造机会。
阿尔茨海默病是一种发展过程长达数十年的神经退行性疾病。中年时期的部分健康问题（如高血压、高脂血症和中风）已被证实与晚年患病风险增加相关，但能预测阿尔茨海默病发展的医学状况清单仍较为有限。
范德比尔特医学院遗传医学和临床药理学系研究助理教授Xue Zhong博士表示："若我们掌握能在10年或更长时间后预测阿尔茨海默病发展的全部医学状况清单，就可能在记忆和/或认知障碍的临床症状显现前进行干预。据预测，仅将阿尔茨海默病的发病时间推迟五年，就可使发病率减半。"Xue Zhong博士与医学教授Nancy Cox博士共同担任本研究的通讯作者。
为系统识别与阿尔茨海默病发展相关的医学状况，研究人员分析了两个独立数据库中的匿名电子健康记录（EHRs）。他们使用涵盖1.5亿美国居民的MarketScan索赔数据库作为发现队列，并以范德比尔特健康系统约300万患者的电子健康记录系统作为独立队列验证发现结果。
研究人员在MarketScan数据库中确定了43,508名阿尔茨海默病患者（病例组）和419,455名年龄性别匹配的对照组，在范德比尔特健康系统中确定了1,320名病例和12,720名匹配对照组。通过追踪阿尔茨海默病诊断前10年的电子健康记录，并比较病例组与对照组的差异，研究人员发现两组数据库中均存在70多种更频繁出现的医学状况，主要包括：
- 心理健康状况（例如抑郁和严重神经精神症状，如偏执/精神病及自杀意念）
- 神经及睡眠相关状况（例如失眠、嗜睡和睡眠呼吸暂停）
- 心血管/循环系统状况（例如原发性高血压、脑动脉粥样硬化和脑缺血）
- 内分泌/代谢状况（例如2型糖尿病）
研究团队利用范德比尔特健康BioVU和英国生物银行两大DNA生物样本库数据，评估了这些状况与阿尔茨海默病遗传学的基因基础关联。他们发现19种状况与阿尔茨海默病的单基因风险变异或多基因风险评分存在关联。
作者指出，电子健康记录的关联性并不能证明这些状况具有因果作用，但确实为早期风险识别和预防导向研究提供了数据驱动的路线图。
"纵向电子健康记录为观察阿尔茨海默病长达数十年的发展过程提供了强大视角，"Xue Zhong表示，"通过识别始终先于阿尔茨海默病出现的医学模式，我们能够解锁风险降低、早期干预和改善患者预后的新机遇。"
Xue Zhong强调，该研究证实高血压和高胆固醇血症是晚年阿尔茨海默病发展的风险因素，这表明在中年期通过采取更健康的生活方式或使用降压药及降脂药物来管理这些状况，可能降低阿尔茨海默病风险。
"我们在两个电子健康记录数据集中均观察到癌症与阿尔茨海默病发病率呈负相关，这与既往流行病学发现相吻合，"Xue Zhong补充道，"目前我们正在探究这一现象背后的机制，目标是生成能够指导阿尔茨海默病新型治疗策略的洞见。"
本研究团队成员还包括来自范德比尔特健康的Zhijun Yin博士、MS，Rui Chen博士，Kerou Cheng和Bingshan Li博士，以及来自芝加哥大学的Gengjie Jia博士和Andrey Rzhetsky博士。研究获得美国国立卫生研究院（资助编号：R01AG069900、U54HG012510、RM1HG009034、R01MH137646、R01AG089717和R01AG065611）以及强生公司合同的支持。
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